Évaluation de l'utilisation d'un probiotique contenant Bifidobacterium breve PRL2020 en gouttes orales pour prévenir les effets secondaires de l'utilisation d'antibiotiques à base d'amoxicilline ou d'amoxicilline/acide clavulanique
Évaluation de l'utilisation d'un probiotique contenant Bifidobacterium breve PRL2020 en gouttes orales pour prévenir les effets secondaires de l'utilisation d'antibiotiques à base d'amoxicilline ou d'amoxicilline/acide clavulanique : un essai clinique multicentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'antibiothérapie par amoxicilline ou amoxicilline/acide clavulanique est largement prescrite en pédiatrie mais est fréquemment associée à des effets indésirables gastro-intestinaux, notamment la diarrhée. Ces effets sont liés à la perturbation du microbiote intestinal et à une réduction des populations de bifidobactéries. Bifidobacterium breve PRL2020 est une souche probiotique présentant une résistance intrinsèque non transférable démontrée à ces antibiotiques et a été développée pour atténuer la dysbiose induite par les antibiotiques.
Cette étude est un essai multicentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à but non lucratif mené dans des centres pédiatriques en Italie. L'étude vise à évaluer l'efficacité clinique et l'innocuité de Bifidobacterium breve PRL2020 dans la réduction de l'incidence et de la sévérité de la diarrhée associée aux antibiotiques (DAA) chez les enfants recevant de l'amoxicilline ou de l'amoxicilline/acide clavulanique.
Un total de 1 000 participants (500 par groupe) sera inclus. Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir soit Brevicillin® gocce (5 gouttes 2-3 fois par jour, contenant 5 milliards d'UFC de B. breve PRL2020 par dose) soit un placebo correspondant pendant l'antibiothérapie et pendant la période de suivi, pour une période d'observation totale de 15 jours.
Le critère principal est l'incidence de la DAA, définie comme ≥3 épisodes diarrhéiques en un jour pendant le traitement antibiotique (Échelle de Bristol 5-7).
Les critères secondaires incluent l'incidence et la durée de la diarrhée, les selles quotidiennes, la consistance des selles, les symptômes gastro-intestinaux et extra-intestinaux (tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales), l'observance du traitement et les événements indésirables.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Urbino, Italie, 61029
- University of Urbino "Carlo Bo"
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Participants masculins et féminins âgés de 0 à 12 ans.
- Suivant un traitement antibiotique par amoxicilline ou amoxicilline/acide clavulanique.
- Le parent ou le tuteur légal fournit un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Utilisation d'un traitement antibiotique dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
- Utilisation d'autres produits probiotiques ou de bactéries lactiques pendant l'étude.
- Diarrhée préexistante dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin.
- Immunodéficience.
- Absence de consentement du parent ou du tuteur légal pour participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Brevicillin® gouttes (Bifidobacterium breve PRL2020)
Les participants recevront Brevicillin® gocce, un complément alimentaire probiotique contenant Bifidobacterium breve PRL2020 (LMG S-32458), parallèlement à l'antibiothérapie standard avec de l'amoxicilline ou de l'amoxicilline/acide clavulanique. Posologie et administration : 5 gouttes, 2-3 fois par jour (selon le schéma posologique de l'antibiotique), administrées pendant la période de traitement antibiotique (6-10 jours). Après l'achèvement de l'antibiothérapie, les participants entreront dans une période de suivi jusqu'au jour 15 sans administration de probiotique. |
Brevicillin® gocce est un complément alimentaire probiotique en gouttes huileuses contenant la souche bactérienne Bifidobacterium breve PRL2020 (LMG S-32458). Chaque dose de 5 gouttes contient environ 5 milliards de cellules vivantes. Le complément est administré par voie orale 2 à 3 fois par jour, parallèlement à l'antibiothérapie (amoxicilline ou amoxicilline/acide clavulanique), pendant 6 à 10 jours uniquement (pendant la durée du traitement antibiotique). Après l'achèvement de l'antibiothérapie, les participants entrent dans une période de suivi jusqu'au jour 15 sans administration de probiotiques. Le produit est fabriqué par PharmExtracta S.p.A., Pontenure, Italie. |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront une formulation placebo correspondant en apparence, conditionnement et calendrier d'administration au Brevicillin® gocce, administrée en parallèle d'une antibiothérapie standard par amoxicilline ou amoxicilline/acide clavulanique. Le placebo sera administré à la même fréquence (5 gouttes, 2-3 fois par jour) et durée que le produit expérimental pendant la période de traitement antibiotique (6-10 jours). Après l'arrêt de l'antibiotique, les participants entreront dans une période de suivi jusqu'au jour 15 sans administration de placebo. |
Le placebo est une formulation identique en apparence, conditionnement et calendrier d'administration au Brevicillin® gocce mais sans la souche Bifidobacterium breve PRL2020. Il est administré par voie orale 2 à 3 fois par jour uniquement pendant la période de traitement antibiotique (6 à 10 jours). Après l'achèvement de l'antibiotique, les participants entrent dans une période de suivi jusqu'au jour 15 sans administration de placebo. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la diarrhée associée aux antibiotiques (DAA)
Délai: 15 jours
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Évaluation de l'efficacité de Bifidobacterium breve PRL2020 (Brevicillin® gocce) dans la réduction de l'incidence de la diarrhée associée aux antibiotiques (DAA), définie comme ≥3 épisodes diarrhéiques en un jour de traitement antibiotique, avec une consistance des selles correspondant aux types 5-7 sur l'échelle de Bristol.
Les données seront recueillies par le biais d'un journal quotidien rempli par le parent ou le tuteur légal.
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15 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence d'enfants ayant au moins un épisode de diarrhée
Délai: 15 jours
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Nombre de participants ayant présenté au moins un épisode de diarrhée pendant la période de l'étude, tel qu'enregistré dans le journal quotidien.
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15 jours
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Nombre de défécations quotidiennes
Délai: 15 jours
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Nombre moyen de selles quotidiennes enregistrées par le parent ou le tuteur pendant la période de l'étude, en utilisant le journal quotidien de l'enfant.
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15 jours
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Nombre de jours avec diarrhée
Délai: 15 jours
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Nombre total de jours durant lesquels la diarrhée survient pendant la période d'observation, enregistré par le parent ou le tuteur.
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15 jours
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Consistance des selles
Délai: 15 jours
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Évaluation de la consistance des selles à l'aide de l'échelle de Bristol (BSS) pour mesurer les changements des habitudes intestinales pendant et après un traitement antibiotique.
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15 jours
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Symptômes gastro-intestinaux et extra-intestinaux
Délai: 15 jours
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Évaluation des symptômes liés à l'utilisation d'antibiotiques, y compris les douleurs abdominales, les nausées et les vomissements, évaluée à partir des entrées du journal quotidien complété par le parent ou le tuteur
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15 jours
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Observance du traitement
Délai: 15 jours
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Évaluation de l'adhésion au régime probiotique ou placebo, notée par le pédiatre sur une échelle allant de « pauvre » à « excellent » à la fin de la période d'étude.
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15 jours
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Effets indésirables
Délai: 15 jours
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Documentation et évaluation de tout événement indésirable signalé pendant le traitement et le suivi, tel qu'enregistré dans le journal quotidien de l'enfant et vérifié par le médecin de l'étude.
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15 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Davide Sisti, PhD, University of Urbino "Carlo Bo"
Publications et liens utiles
Publications générales
- Caron F, Ducrotte P, Lerebours E, Colin R, Humbert G, Denis P. Effects of amoxicillin-clavulanate combination on the motility of the small intestine in human beings. Antimicrob Agents Chemother. 1991 Jun;35(6):1085-8. doi: 10.1128/AAC.35.6.1085.
- Mancabelli L, Mancino W, Lugli GA, Argentini C, Longhi G, Milani C, Viappiani A, Anzalone R, Bernasconi S, van Sinderen D, Ventura M, Turroni F. Amoxicillin-Clavulanic Acid Resistance in the Genus Bifidobacterium. Appl Environ Microbiol. 2021 Mar 11;87(7):e03137-20. doi: 10.1128/AEM.03137-20. Print 2021 Mar 11.
- Bartlett JG. Clinical practice. Antibiotic-associated diarrhea. N Engl J Med. 2002 Jan 31;346(5):334-9. doi: 10.1056/NEJMcp011603. No abstract available.
- Salvo F, Polimeni G, Moretti U, Conforti A, Leone R, Leoni O, Motola D, Dusi G, Caputi AP. Adverse drug reactions related to amoxicillin alone and in association with clavulanic acid: data from spontaneous reporting in Italy. J Antimicrob Chemother. 2007 Jul;60(1):121-6. doi: 10.1093/jac/dkm111. Epub 2007 Apr 21.
- Yang L, Bajinka O, Jarju PO, Tan Y, Taal AM, Ozdemir G. The varying effects of antibiotics on gut microbiota. AMB Express. 2021 Aug 16;11(1):116. doi: 10.1186/s13568-021-01274-w.
- Di Pierro F, Campedelli I, De Marta P, Fracchetti F, Del Casale A, Cavecchia I, Matera M, Cazzaniga M, Bertuccioli A, Guasti L, Zerbinati N. Bifidobacterium breve PRL2020: Antibiotic-Resistant Profile and Genomic Detection of Antibiotic Resistance Determinants. Microorganisms. 2023 Jun 24;11(7):1649. doi: 10.3390/microorganisms11071649.
- Biasucci G, Capra ME, Giudice A, Monopoli D, Stanyevic B, Rotondo R, Mucci A, Neglia C, Campana B, Esposito S. Use of Probiotics During Antibiotic Therapy in Pediatrics: A Cross-Sectional Survey of Italian Primary Care Pediatricians. Antibiotics (Basel). 2025 Jun 4;14(6):577. doi: 10.3390/antibiotics14060577.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- Brevicillin_PRL2020_Trial
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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