Une étude d'un marqueur sanguin chez les nouveau-nés présentant une lésion cérébrale causée par un manque d'oxygène à la naissance

L'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) est une condition clinique critique résultant d'une asphyxie périnatale, entraînant une mortalité en phase aiguë et une morbidité neurologique significative à long terme pendant la période néonatale. Ces dernières années, l'hypothermie thérapeutique est devenue l'approche de traitement standard pour l'EHI, avec une efficacité prouvée pour réduire à la fois la mortalité et les séquelles neurodéveloppementales sévères. Cependant, son bénéfice thérapeutique n'est pas uniforme dans tous les cas, et certains nouveau-nés peuvent encore développer des lésions neurologiques permanentes et des troubles du développement malgré le traitement. Cela souligne la nécessité de biomarqueurs fiables pouvant révéler l'étendue des lésions du système nerveux central en période précoce, prédire le pronostic et évaluer objectivement la réponse au traitement.

La chaîne légère des neurofilaments (NfL), une protéine structurelle spécifique des axones myélinisés libérée dans la circulation sanguine après une lésion du système nerveux central, a attiré une attention croissante en tant que biomarqueur potentiel. Les neurofilaments sont abondants dans les axones et jouent un rôle crucial dans la croissance radiale pendant le développement, le maintien du calibre de l'axone et la conduction des signaux électriques. Ce sont des filaments intermédiaires d'un diamètre d'environ 10 nm, composés de quatre sous-unités majeures dans le système nerveux central : les polypeptides de neurofilaments lourds, moyens et légers, ainsi que l'α-internexine.

Dans diverses conditions pathologiques, les neurofilaments peuvent s'accumuler en grandes quantités dans les corps cellulaires neuronaux et les axones proximaux. De telles accumulations sont des lésions caractéristiques de plusieurs troubles neurologiques, y compris les maladies des motoneurones, les neuropathies héréditaires, les troubles d'inclusion des neurofilaments, les neuropathies axonales géantes, les neuropathies métaboliques et les conditions dégénératives des motoneurones. Bien que les niveaux de NfL soient généralement plus élevés dans le liquide céphalo-rachidien que dans le sang, les mesures sériques ou plasmatiques sont cliniquement avantageuses en raison de leur nature peu invasive, de leur reproductibilité et de leur applicabilité pratique. En conséquence, la NfL a été largement étudiée en tant que biomarqueur à la fois dans le liquide céphalo-rachidien et le sang pour une gamme de maladies neurodégénératives et neurologiques.

Dans la population néonatale, les investigations cliniques se sont largement concentrées sur l'EHI, où les niveaux sériques et plasmatiques de NfL ont été associés à la sévérité de la maladie et aux résultats neurodéveloppementaux à long terme. Au-delà de l'EHI, la NfL montre également une valeur pronostique potentielle dans les morbidités liées à la prématurité telles que l'hémorragie intraventriculaire, la leucomalacie périventriculaire et la lésion diffuse de la substance blanche. De plus, son utilisation est explorée en tant qu'indicateur biochimique de lésion neurologique périopératoire chez les nourrissons subissant une circulation extracorporelle pour une cardiopathie congénitale, ainsi que dans la septicémie néonatale et l'encéphalopathie associée à la septicémie.

Des recherches récentes ont démontré des associations significatives entre les niveaux de NfL et à la fois les résultats de l'imagerie par résonance magnétique et les résultats neurodéveloppementaux à long terme chez les nouveau-nés atteints d'EHI traités par hypothermie thérapeutique. Ces observations soutiennent le potentiel de la NfL en tant que biomarqueur reflétant une lésion axonale et en tant qu'indicateur pronostique. Cependant, le nombre d'études comparant systématiquement les niveaux de NfL à différents moments de prélèvement reste limité, soulignant la nécessité de déterminer le moment optimal de mesure et de standardiser son utilisation en pratique clinique.

L'objectif principal de cette étude est de mesurer les niveaux de NfL dans des échantillons sanguins prélevés à des intervalles de temps définis après la naissance afin d'évaluer le moment et l'étendue de l'atteinte cérébrale. Cela soutiendra l'évaluation pronostique précoce et contribuera au développement d'algorithmes diagnostiques futurs. L'objectif secondaire est de comparer les nourrissons diagnostiqués avec une EHI à un groupe témoin, clarifiant ainsi l'étendue des lésions cérébrales associées à l'EHI pendant la période néonatale.