En studie av en blodmarkør hos nyfødte med hjerneskade forårsaket av oksygenmangel ved fødselen

Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) er en kritisk klinisk tilstand som oppstår fra perinatal asfyksi, og fører til akuttfasedødelighet og betydelig langvarig nevrologisk sykdom i neonatalperioden. I de siste årene har terapeutisk hypotermi blitt standard behandlingsmetode for HIE, med dokumentert effektivitet i å redusere både dødelighet og alvorlige nevro-utviklingsmessige følgetilstander. Imidlertid er dens terapeutiske fordel ikke konsistent i alle tilfeller, og noen nyfødte kan fortsatt utvikle permanent nevrologisk skade og utviklingshemninger til tross for behandling. Dette understreker behovet for pålitelige biomarkører som kan avsløre omfanget av sentralnervesystemskade i den tidlige perioden, forutsi prognose og objektivt vurdere behandlingsrespons.

Neurofilament lett kjede (NfL), et myelinisert akson-spesifikt strukturprotein som frigjøres i blodbanen etter sentralnervesystemskade, har fått økende oppmerksomhet som en potensiell biomarkør. Neurofilamenter er rikelige inne i aksoner og spiller en avgjørende rolle i radial vekst under utvikling, opprettholdelse av aksons kaliber og elektrisk signaloverføring. De er intermediære filamenter med en diameter på omtrent 10 nm og består av fire hovedunderenheter i sentralnervesystemet: tung, mellom og lett neurofilamentpolypeptid, sammen med α-interneksin.

I ulike patologiske tilstander kan neurofilamenter akkumulere i store mengder innenfor nevronale cellelegemer og proksimale aksoner. Slike akkumuleringer er karakteristiske lesjoner i flere nevrologiske lidelser, inkludert motornevronsykdommer, arvelige nevropatier, neurofilamentinklusionslidelser, gigantisk aksonnevropati, metabolske nevropatier og degenerative motornevronforhold. Selv om NfL-nivåer typisk er høyere i cerebrospinalvæske enn i blod, er serum- eller plasmamålinger klinisk fordelaktige på grunn av deres minimalt invasive natur, reproduserbarhet og praktiske anvendelighet. Følgelig har NfL blitt bredt undersøkt som en biomarkør i både cerebrospinalvæske og blod for en rekke nevrodegenerative og nevrologiske sykdommer.

I neonatalpopulasjonen har kliniske undersøkelser i stor grad fokusert på HIE, hvor serum- og plasma-NfL-nivåer har blitt assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad og langvarige nevro-utviklingsmessige utfall. Ut over HIE viser NfL også potensiell prognostisk verdi i prematuritetsrelaterte sykdommer som intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalasi og diffus hvit substansskade. Dessuten utforskes bruken som en biokjemisk indikator på perioperativ nevrologisk skade hos spedbarn som gjennomgår kardiopulmonal bypass for medfødt hjertesykdom, samt i neonatal sepsis og sepsis-assosiert encefalopati.

Nylig forskning har demonstrert signifikante assosiasjoner mellom NfL-nivåer og både magnetresonansavbildningsfunn og langvarige nevro-utviklingsmessige utfall hos nyfødte med HIE behandlet med terapeutisk hypotermi. Disse observasjonene støtter potensialet til NfL som en biomarkør som reflekterer aksonskade og som en prognostisk indikator. Imidlertid er antall studier som systematisk sammenligner NfL-nivåer ved ulike prøvetakingstidspunkter fortsatt begrenset, noe som understreker behovet for å bestemme optimal tidspunkt for måling og å standardisere bruken i klinisk praksis.

Det primære målet med denne studien er å måle NfL-nivåer i blodprøver hentet ved definerte tidsintervaller etter fødsel for å vurdere tidspunktet og omfanget av hjerneinvolvering. Dette vil støtte tidlig prognostisk evaluering og bidra til utviklingen av fremtidige diagnostiske algoritmer. Det sekundære målet er å sammenligne spedbarn diagnostisert med HIE med en kontrollgruppe, og dermed avklare omfanget av hjerneskade assosiert med HIE i neonatalperioden.