Un estudio de un marcador sanguíneo en recién nacidos con lesión cerebral causada por falta de oxígeno al nacer

La encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) es una condición clínica crítica que surge de la asfixia perinatal, lo que conduce a mortalidad en fase aguda y una morbilidad neurológica significativa a largo plazo durante el período neonatal. En los últimos años, la hipotermia terapéutica se ha convertido en el enfoque de tratamiento estándar para la EHI, con eficacia probada para reducir tanto la mortalidad como las secuelas neurodesarrolladoras graves. Sin embargo, su beneficio terapéutico no es consistente en todos los casos, y algunos recién nacidos aún pueden desarrollar daño neurológico permanente y discapacidades del desarrollo a pesar de recibir tratamiento. Esto resalta la necesidad de biomarcadores confiables que puedan revelar la extensión de la lesión del sistema nervioso central en el período temprano, predecir el pronóstico y evaluar objetivamente la respuesta al tratamiento.

La cadena ligera de neurofilamento (NfL), una proteína estructural específica de axones mielinizados liberada en el torrente sanguíneo tras una lesión del sistema nervioso central, ha ganado atención creciente como biomarcador potencial. Los neurofilamentos son abundantes dentro de los axones y juegan un papel crucial en el crecimiento radial durante el desarrollo, el mantenimiento del calibre del axón y la conducción de señales eléctricas. Son filamentos intermedios con un diámetro de aproximadamente 10 nm y están compuestos por cuatro subunidades principales dentro del sistema nervioso central: polipéptidos de neurofilamento pesado, medio y ligero, junto con α-internexina.

En varias condiciones patológicas, los neurofilamentos pueden acumularse en grandes cantidades dentro de los cuerpos celulares neuronales y los axones proximales. Tales acumulaciones son lesiones características en varios trastornos neurológicos, incluyendo enfermedades de la neurona motora, neuropatías hereditarias, trastornos de inclusión de neurofilamento, neuropatías axonales gigantes, neuropatías metabólicas y condiciones degenerativas de la neurona motora. Aunque los niveles de NfL suelen ser más altos en el líquido cefalorraquídeo que en la sangre, las mediciones en suero o plasma son clínicamente ventajosas debido a su naturaleza mínimamente invasiva, reproducibilidad y aplicabilidad práctica. En consecuencia, la NfL ha sido ampliamente investigada como biomarcador tanto en líquido cefalorraquídeo como en sangre para una variedad de enfermedades neurodegenerativas y neurológicas.

En la población neonatal, las investigaciones clínicas se han centrado principalmente en la EHI, donde los niveles de NfL en suero y plasma se han asociado con la gravedad de la enfermedad y los resultados neurodesarrolladores a largo plazo. Más allá de la EHI, la NfL también muestra valor pronóstico potencial en morbilidades relacionadas con la prematuridad como hemorragia intraventricular, leucomalacia periventricular y lesión difusa de la sustancia blanca. Además, su uso se está explorando como indicador bioquímico de lesión neurológica perioperatoria en lactantes sometidos a circulación extracorpórea para cardiopatía congénita, así como en sepsis neonatal y encefalopatía asociada a sepsis.

Investigaciones recientes han demostrado asociaciones significativas entre los niveles de NfL y tanto los hallazgos de resonancia magnética como los resultados neurodesarrolladores a largo plazo en recién nacidos con EHI tratados con hipotermia terapéutica. Estas observaciones respaldan el potencial de la NfL como biomarcador que refleja la lesión axonal y como indicador pronóstico. Sin embargo, el número de estudios que comparan sistemáticamente los niveles de NfL en diferentes puntos temporales de muestreo sigue siendo limitado, enfatizando la necesidad de determinar el momento óptimo de medición y estandarizar su uso en la práctica clínica.

El objetivo principal de este estudio es medir los niveles de NfL en muestras de sangre obtenidas en intervalos de tiempo definidos después del nacimiento para evaluar el momento y la extensión de la afectación cerebral. Esto apoyará la evaluación pronóstica temprana y contribuirá al desarrollo de futuros algoritmos de diagnóstico. El objetivo secundario es comparar a los lactantes diagnosticados con EHI con un grupo de control, aclarando así la extensión de la lesión cerebral asociada con la EHI en el período neonatal.