Badanie markeru krwi u noworodków z uszkodzeniem mózgu spowodowanym niedotlenieniem przy porodzie

Encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna (HIE) to krytyczny stan kliniczny wynikający z zamartwicy okołoporodowej, prowadzący do śmiertelności w ostrej fazie oraz znacznej długoterminowej zachorowalności neurologicznej w okresie noworodkowym. W ostatnich latach hipotermia terapeutyczna stała się standardowym podejściem leczenia HIE, z udowodnioną skutecznością w zmniejszaniu zarówno śmiertelności, jak i ciężkich następstw neurorozwojowych. Jednak jej korzyści terapeutyczne nie są spójne we wszystkich przypadkach, a niektóre noworodki mogą nadal rozwijać trwałe uszkodzenia neurologiczne i zaburzenia rozwojowe pomimo otrzymania leczenia. To podkreśla potrzebę wiarygodnych biomarkerów, które mogą ujawnić zakres uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego we wczesnym okresie, przewidywać rokowanie i obiektywnie oceniać odpowiedź na leczenie.

Łańcuch lekki neurofilamentu (NfL), białko strukturalne specyficzne dla mielinowanych aksonów uwalniane do krwiobiegu po uszkodzeniu ośrodkowego układu nerwowego, zyskuje coraz większą uwagę jako potencjalny biomarker. Neurofilamenty są obficie obecne w aksonach i odgrywają kluczową rolę we wzroście promieniowym podczas rozwoju, utrzymaniu średnicy aksonu oraz przewodzeniu sygnałów elektrycznych. Są to filamenty pośrednie o średnicy około 10 nm, złożone z czterech głównych podjednostek w ośrodkowym układzie nerwowym: ciężkich, średnich i lekkich polipeptydów neurofilamentu wraz z α-interneksyną.

W różnych stanach patologicznych neurofilamenty mogą gromadzić się w dużych ilościach w ciałach komórek nerwowych i proksymalnych aksonach. Takie nagromadzenia są charakterystycznymi zmianami w kilku zaburzeniach neurologicznych, w tym chorobach neuronu ruchowego, neuropatiach dziedzicznych, zaburzeniach z inkluzjami neurofilamentów, neuropatiach aksonalnych olbrzymich, neuropatiach metabolicznych i zwyrodnieniowych stanach neuronu ruchowego. Chociaż poziomy NfL są zwykle wyższe w płynie mózgowo-rdzeniowym niż we krwi, pomiary w surowicy lub osoczu mają kliniczne zalety ze względu na ich minimalnie inwazyjny charakter, powtarzalność i praktyczną stosowalność. W związku z tym NfL był szeroko badany jako biomarker zarówno w płynie mózgowo-rdzeniowym, jak i we krwi w zakresie chorób neurodegeneracyjnych i neurologicznych.

W populacji noworodkowej badania kliniczne w dużej mierze skupiały się na HIE, gdzie poziomy NfL w surowicy i osoczu były związane z ciężkością choroby i długoterminowymi wynikami neurorozwojowymi. Poza HIE, NfL wykazuje również potencjalną wartość prognostyczną w chorobowości związanej z wcześniactwem, takich jak krwawienie dokomorowe, leukomalacja okołokomorowa i rozlane uszkodzenie istoty białej. Co więcej, jego zastosowanie jest badane jako biochemiczny wskaźnik okołoporodowego uszkodzenia neurologicznego u niemowląt poddawanych krążeniu pozaustrojowemu z powodu wrodzonej choroby serca, a także w posocznicy noworodkowej i encefalopatii związanej z posocznicą.

Ostatnie badania wykazały istotne zależności między poziomami NfL a zarówno wynikami obrazowania rezonansem magnetycznym, jak i długoterminowymi wynikami neurorozwojowymi u noworodków z HIE leczonych hipotermią terapeutyczną. Te obserwacje wspierają potencjał NfL jako biomarkera odzwierciedlającego uszkodzenie aksonalne oraz jako wskaźnika prognostycznego. Jednak liczba badań systematycznie porównujących poziomy NfL w różnych punktach czasowych pobierania próbek pozostaje ograniczona, podkreślając potrzebę określenia optymalnego czasu pomiaru i standaryzacji jego stosowania w praktyce klinicznej.

Głównym celem tego badania jest pomiar poziomów NfL w próbkach krwi pobranych w określonych odstępach czasu po urodzeniu w celu oceny czasu i zakresu zaangażowania mózgu. To wspomoże wczesną ocenę prognostyczną i przyczyni się do opracowania przyszłych algorytmów diagnostycznych. Drugorzędowym celem jest porównanie niemowląt z rozpoznanym HIE z grupą kontrolną, tym samym wyjaśniając zakres uszkodzenia mózgu związanego z HIE w okresie noworodkowym.