Исследование маркера крови у новорожденных с повреждением головного мозга, вызванным недостатком кислорода при рождении

Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) — это критическое клиническое состояние, возникающее вследствие перинатальной асфиксии и приводящее к острой смертности и значительной долгосрочной неврологической заболеваемости в неонатальном периоде. В последние годы терапевтическая гипотермия стала стандартным методом лечения ГИЭ, доказав свою эффективность в снижении как смертности, так и тяжелых нейроразвивающих последствий. Однако её терапевтическая польза неодинакова во всех случаях, и некоторые новорождённые могут по-прежнему развивать постоянные неврологические повреждения и нарушения развития, несмотря на получаемое лечение. Это подчеркивает необходимость в надежных биомаркерах, способных выявить степень повреждения центральной нервной системы в ранний период, предсказать прогноз и объективно оценить ответ на лечение.

Легкая цепь нейрофиламента (NfL), структурный белок, специфичный для миелинизированных аксонов, который высвобождается в кровоток после повреждения центральной нервной системы, привлекает все больше внимания в качестве потенциального биомаркера. Нейрофиламенты в изобилии присутствуют в аксонах и играют решающую роль в радиальном росте во время развития, поддержании калибра аксонов и проведении электрических сигналов. Они представляют собой промежуточные филаменты диаметром примерно 10 нм и состоят из четырех основных субъединиц в центральной нервной системе: тяжелых, средних и легких полипептидов нейрофиламента, а также α-интернексина.

При различных патологических состояниях нейрофиламенты могут накапливаться в больших количествах в телах нейронов и проксимальных аксонах. Такие накопления являются характерными поражениями при нескольких неврологических расстройствах, включая болезни двигательных нейронов, наследственные нейропатии, заболевания с включениями нейрофиламентов, гигантские аксональные нейропатии, метаболические нейропатии и дегенеративные состояния двигательных нейронов. Хотя уровни NfL обычно выше в спинномозговой жидкости, чем в крови, измерения в сыворотке или плазме клинически предпочтительны благодаря их минимальной инвазивности, воспроизводимости и практической применимости. Соответственно, NfL широко исследуется в качестве биомаркера как в спинномозговой жидкости, так и в крови при ряде нейродегенеративных и неврологических заболеваний.

В неонатальной популяции клинические исследования в основном сосредоточены на ГИЭ, где уровни NfL в сыворотке и плазме были связаны с тяжестью заболевания и долгосрочными нейроразвивающими исходами. Помимо ГИЭ, NfL также демонстрирует потенциальную прогностическую ценность при состояниях, связанных с недоношенностью, таких как внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция и диффузное повреждение белого вещества. Более того, его использование исследуется в качестве биохимического показателя периоперационного неврологического повреждения у младенцев, подвергающихся искусственному кровообращению по поводу врожденного порока сердца, а также при неонатальном сепсисе и сепсис-ассоциированной энцефалопатии.

Недавние исследования продемонстрировали значимые связи между уровнями NfL и как данными магнитно-резонансной томографии, так и долгосрочными нейроразвивающими исходами у новорождённых с ГИЭ, получавших терапевтическую гипотермию. Эти наблюдения подтверждают потенциал NfL в качестве биомаркера, отражающего аксональное повреждение, и в качестве прогностического индикатора. Однако количество исследований, систематически сравнивающих уровни NfL в разные моменты времени забора проб, остается ограниченным, что подчеркивает необходимость определения оптимального времени измерения и стандартизации его использования в клинической практике.

Основная цель данного исследования — измерить уровни NfL в образцах крови, полученных в определенные временные интервалы после рождения, чтобы оценить сроки и степень вовлечения мозга. Это будет способствовать ранней прогностической оценке и внесет вклад в разработку будущих диагностических алгоритмов. Вторичная цель — сравнить младенцев с диагнозом ГИЭ с контрольной группой, тем самым прояснив степень повреждения мозга, связанного с ГИЭ в неонатальном периоде.