Uno studio su un marcatore ematico nei neonati con lesione cerebrale causata da carenza di ossigeno alla nascita

L'encefalopatia ipossico-ischemica (EII) è una condizione clinica critica derivante da asfissia perinatale, che porta a mortalità nella fase acuta e a una significativa morbilità neurologica a lungo termine durante il periodo neonatale. Negli ultimi anni, l'ipotermia terapeutica è diventata l'approccio terapeutico standard per l'EII, con efficacia dimostrata nel ridurre sia la mortalità che le gravi sequele neuroevolutive. Tuttavia, il suo beneficio terapeutico non è uniforme in tutti i casi, e alcuni neonati possono comunque sviluppare danni neurologici permanenti e compromissioni dello sviluppo nonostante il trattamento ricevuto. Ciò evidenzia la necessità di biomarcatori affidabili che possano rivelare l'entità del danno al sistema nervoso centrale nel periodo iniziale, predire la prognosi e valutare oggettivamente la risposta al trattamento.

La catena leggera dei neurofilamenti (NfL), una proteina strutturale specifica degli assoni mielinizzati rilasciata nel flusso sanguigno in seguito a danno del sistema nervoso centrale, ha attirato crescente attenzione come potenziale biomarcatore. I neurofilamenti sono abbondanti all'interno degli assoni e svolgono un ruolo cruciale nella crescita radiale durante lo sviluppo, nel mantenimento del calibro assonale e nella conduzione del segnale elettrico. Sono filamenti intermedi con un diametro di circa 10 nm e sono composti da quattro subunità principali all'interno del sistema nervoso centrale: polipeptidi dei neurofilamenti pesanti, medi e leggeri, insieme all'α-internexina.

In varie condizioni patologiche, i neurofilamenti possono accumularsi in grandi quantità all'interno dei corpi cellulari neuronali e degli assoni prossimali. Tali accumuli sono lesioni caratteristiche in diversi disturbi neurologici, incluse le malattie del motoneurone, le neuropatie ereditarie, i disturbi da inclusione dei neurofilamenti, le neuropatie assonali giganti, le neuropatie metaboliche e le condizioni degenerative del motoneurone. Sebbene i livelli di NfL siano tipicamente più elevati nel liquido cerebrospinale rispetto al sangue, le misurazioni nel siero o nel plasma sono vantaggiose dal punto di vista clinico per la loro natura minimamente invasiva, riproducibilità e applicabilità pratica. Di conseguenza, la NfL è stata ampiamente studiata come biomarcatore sia nel liquido cerebrospinale che nel sangue per una serie di malattie neurodegenerative e neurologiche.

Nella popolazione neonatale, le indagini cliniche si sono concentrate principalmente sull'EII, dove i livelli sierici e plasmatici di NfL sono stati associati alla gravità della malattia e agli esiti neuroevolutivi a lungo termine. Oltre all'EII, la NfL mostra anche un potenziale valore prognostico nelle morbidità correlate alla prematurità come l'emorragia intraventricolare, la leucomalacia periventricolare e il danno diffuso della sostanza bianca. Inoltre, il suo utilizzo viene esplorato come indicatore biochimico di danno neurologico perioperatorio nei neonati sottoposti a bypass cardiopolmonare per cardiopatia congenita, così come nella sepsi neonatale e nell'encefalopatia associata a sepsi.

Recenti ricerche hanno dimostrato associazioni significative tra i livelli di NfL e sia i reperti di risonanza magnetica che gli esiti neuroevolutivi a lungo termine nei neonati con EII trattati con ipotermia terapeutica. Queste osservazioni supportano il potenziale della NfL come biomarcatore che riflette il danno assonale e come indicatore prognostico. Tuttavia, il numero di studi che confrontano sistematicamente i livelli di NfL in diversi momenti di campionamento rimane limitato, sottolineando la necessità di determinare il momento ottimale per la misurazione e di standardizzarne l'uso nella pratica clinica.

L'obiettivo primario di questo studio è misurare i livelli di NfL in campioni di sangue prelevati a intervalli di tempo definiti dopo la nascita per valutare il momento e l'entità del coinvolgimento cerebrale. Ciò supporterà la valutazione prognostica precoce e contribuirà allo sviluppo di futuri algoritmi diagnostici. L'obiettivo secondario è confrontare i neonati con diagnosi di EII con un gruppo di controllo, chiarendo così l'entità del danno cerebrale associato all'EII nel periodo neonatale.