Um Estudo de um Marcador Sanguíneo em Recém-Nascidos com Lesão Cerebral Causada por Falta de Oxigénio no Nascimento

A encefalopatia hipóxico-isquémica (EHI) é uma condição clínica crítica resultante de asfixia perinatal, que leva a mortalidade na fase aguda e a uma morbilidade neurológica significativa a longo prazo durante o período neonatal. Nos últimos anos, a hipotermia terapêutica tornou-se a abordagem de tratamento padrão para a EHI, com eficácia comprovada na redução tanto da mortalidade como das sequelas neurodesenvolvimentais graves. No entanto, o seu benefício terapêutico não é consistente em todos os casos, e alguns recém-nascidos podem ainda desenvolver danos neurológicos permanentes e comprometimentos do desenvolvimento, apesar de receberem tratamento. Isto destaca a necessidade de biomarcadores fiáveis que possam revelar a extensão da lesão do sistema nervoso central no período inicial, prever o prognóstico e avaliar objetivamente a resposta ao tratamento.

A cadeia leve de neurofilamento (NfL), uma proteína estrutural específica dos axónios mielinizados libertada para a corrente sanguínea após lesão do sistema nervoso central, tem ganho cada vez mais atenção como um potencial biomarcador. Os neurofilamentos são abundantes nos axónios e desempenham um papel crucial no crescimento radial durante o desenvolvimento, na manutenção do calibre dos axónios e na condução do sinal elétrico. São filamentos intermédios com um diâmetro de aproximadamente 10 nm e são compostos por quatro subunidades principais no sistema nervoso central: polipéptidos de neurofilamento pesado, médio e leve, juntamente com α-internexina.

Em várias condições patológicas, os neurofilamentos podem acumular-se em grandes quantidades nos corpos celulares neuronais e nos axónios proximais. Tais acumulações são lesões características em várias doenças neurológicas, incluindo doenças do neurónio motor, neuropatias hereditárias, doenças de inclusão de neurofilamentos, neuropatias axonais gigantes, neuropatias metabólicas e condições degenerativas do neurónio motor. Embora os níveis de NfL sejam tipicamente mais elevados no líquido cefalorraquidiano do que no sangue, as medições no soro ou plasma são clinicamente vantajosas devido à sua natureza minimamente invasiva, reprodutibilidade e aplicabilidade prática. Consequentemente, a NfL tem sido amplamente investigada como biomarcador tanto no líquido cefalorraquidiano como no sangue para uma variedade de doenças neurodegenerativas e neurológicas.

Na população neonatal, as investigações clínicas têm-se focado principalmente na EHI, onde os níveis séricos e plasmáticos de NfL têm sido associados à gravidade da doença e aos resultados neurodesenvolvimentais a longo prazo. Para além da EHI, a NfL também mostra valor prognóstico potencial em morbidades relacionadas com a prematuridade, como hemorragia intraventricular, leucomalácia periventricular e lesão difusa da substância branca. Além disso, a sua utilização está a ser explorada como indicador bioquímico de lesão neurológica perioperatória em lactentes submetidos a circulação extracorpórea para doença cardíaca congénita, bem como em sépsis neonatal e encefalopatia associada a sépsis.

Investigações recentes demonstraram associações significativas entre os níveis de NfL e os achados de ressonância magnética, bem como os resultados neurodesenvolvimentais a longo prazo, em recém-nascidos com EHI tratados com hipotermia terapêutica. Estas observações suportam o potencial da NfL como biomarcador que reflete lesão axonal e como indicador prognóstico. No entanto, o número de estudos que comparam sistematicamente os níveis de NfL em diferentes momentos de amostragem permanece limitado, enfatizando a necessidade de determinar o momento ideal de medição e de padronizar a sua utilização na prática clínica.

O principal objetivo deste estudo é medir os níveis de NfL em amostras de sangue obtidas em intervalos de tempo definidos após o nascimento, de forma a avaliar o momento e a extensão do envolvimento cerebral. Isto apoiará a avaliação prognóstica precoce e contribuirá para o desenvolvimento de futuros algoritmos de diagnóstico. O objetivo secundário é comparar lactentes diagnosticados com EHI a um grupo de controlo, esclarecendo assim a extensão da lesão cerebral associada à EHI no período neonatal.