- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07325149
L'effet de la marche assistée par exosquelette combinée à la stimulation médullaire transcutanée sur la résistance osseuse.
Marche assistée par exosquelette combinée à une stimulation spinale transcutanée : effet sur les biomarqueurs d'imagerie et sériques de la masse musculaire squelettique et de la solidité osseuse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Contexte : L'immobilisation entraîne une perte osseuse qui prédispose à l'ostéoporose et aux fractures, pouvant être compliquées par une pseudarthrose, une infection et une thrombose veineuse profonde. La réduction de la contraction musculaire après une lésion médullaire (LM) et l'augmentation de la libération de cortisol contribuent à un état catabolique, entraînant une perte de masse maigre (MM) en dessous du niveau de la lésion. Six mois après une LM motrice complète, la surface de section transversale moyenne (SCT) des muscles diminue significativement au niveau des quadriceps, des ischio-jambiers et des adducteurs de la hanche (14-16 %), et de 12 % et 24 % respectivement au niveau du soléaire et du gastrocnémien. Après une LM, les muscles quadriceps génèrent moins de force totale et de force par unité de surface lorsqu'ils sont stimulés par électrostimulation de surface. Cette perte de SCT musculaire et de force dans les membres inférieurs limite la capacité à se tenir debout, à marcher et à préserver l'os – même si des stratégies de régénération neuronale pourraient être mises en œuvre à l'avenir. En plus de l'atrophie musculaire squelettique marquée, les personnes atteintes d'une LM motrice complète non ambulatoire subissent également une perte rapide du contenu minéral osseux (CMO) et de la densité minérale osseuse (DMO) pouvant atteindre 1 % par semaine en dessous du niveau de la lésion. Chez les individus présentant des lésions motrices incomplètes qui n'ont pas atteint leur potentiel de marche, il existe encore une perte osseuse considérable due à l'immobilisation, pouvant atteindre le seuil de fracture des années après la blessure. Cette perte osseuse rapide au cours des deux premières années suivant la LM entraîne une diminution de la DMO volumétrique (DMOv) au niveau du fémur distal et du tibia proximal d'environ 50 % et 26 % respectivement dans les compartiments trabéculaire et cortical. Pendant la phase chronique de la LM, la perte osseuse se poursuit plus lentement tout au long de la vie de l'individu. Cette perte musculaire et osseuse expose les personnes atteintes de LM à un risque élevé de fracture de fragilité. Plus de 50 % des personnes atteintes de LM subissent une fracture de fragilité au cours de leur vie.
Objectifs : Objectif 1 : Comparer les effets de 108 séances d'EAW + tSCS simulée versus EAW + tSCS active sur l'unité muscle-os chez des participants atteints de LM chronique dépendants d'un fauteuil roulant.
Objectif 2 (exploratoire) : Déterminer les réponses temporelles aiguës des biomarqueurs sériques/plasmatiques de la résorption et de la formation osseuse, de l'activité contractile musculaire, et des profils d'ARNm des exosomes circulants collectés avant (temps 0), puis 30, 60, 120, 180 minutes et 24 et 48 heures après une séance aiguë des deux interventions d'entraînement EAW + tSCS active et EAW + tSCS simulée.
Cadre : Le recrutement des participants, l'intervention de l'essai clinique (EAW + tSCS simulée versus EAW + tSCS active), la collecte des données d'EMG, l'absorptiométrie à rayons X en double énergie (DXA), la tomodensitométrie quantitative périphérique (pQCT), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour mesurer la surface de section transversale de la cuisse, et les réponses temporelles des biomarqueurs sériques/plasmatiques de la résorption et de la formation osseuse et de l'activité contractile musculaire seront réalisées à la Kessler Foundation et au James J. Peters VA Medical Center.
Conception : Après avoir satisfait aux critères d'éligibilité, les utilisateurs de fauteuil roulant atteints de LM chronique seront randomisés par blocs dans le groupe EAW + tSCS active ou le groupe EAW + tSCS simulée (n=12 dans chaque groupe). Les deux groupes recevront 60 minutes d'entraînement EAW au sol par séance pour un total de 108 séances (3 fois par semaine pendant 36 semaines). En plus de l'entraînement EAW, le groupe EAW + tSCS active recevra simultanément une tSCS lombo-sacrée ciblée pour activer le générateur central de patrons locomoteurs.
Participants : Vingt-quatre participants (12 participants/groupe) atteints de LM seront recrutés sur une période de 4 ans et assignés au hasard à un groupe EAW + tSCS simulée ou EAW + tSCS active. À la fin de la première année, environ 3 participants auront terminé le protocole.
Mesures de résultats : Au départ, les investigateurs effectueront des imageries pour mesurer la densité et la résistance osseuse, un EMG de surface pour évaluer la contractilité musculaire, et une réponse temporelle des biomarqueurs musculaires et osseux sériques après une séance aiguë d'EAW. Les investigateurs recueilleront ces mêmes données après environ 54 séances d'entraînement (point médian), et après 108 séances d'entraînement (point temporel du mois 9). De plus, une IRM des deux jambes pour la SCT musculaire sera réalisée au départ et au point temporel du mois 9.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christopher M Cirnigliaro, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 570-242-5117
- E-mail: christopher.cirnigliaro@va.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Gail F Forrest, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 609-558-2929
- E-mail: gforrest@kesslerfoundation.org
Lieux d'étude
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New Jersey
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West Orange, New Jersey, États-Unis, 07052
- Kessler Foundation
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Chercheur principal:
- Gail F Forrest, PhD
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Contact:
- Gail F Forrest, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 609-558-2929
- E-mail: gforrest@kesslerfoundation.org
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Contact:
- Steven C Kirshblum, M.D.
- Numéro de téléphone: 973-634-7079
- E-mail: skirshblum@selectmedical.com
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Chercheur principal:
- Christopher M Cirnigliaro, Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Christopher P Cardozo, Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Noam Y Harel, M.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Dépistage des participants :
- Examen d'évaluation neurologique selon les Normes Internationales pour la Classification Neurologique des Lésions Médullaires (ISNCSCI) pour déterminer le niveau et l'exhaustivité de la LME lors du dépistage des participants pour l'entrée dans l'étude. L'examen ISNCSCI sera réalisé par le médecin de l'étude à l'aide d'un outil évaluant la fonction sensorielle (toucher léger et piqûre) dans chaque dermatome (Un dermatome est une zone de peau qui renvoie au cerveau des signaux sensoriels de toucher, douleur, température et autres) et la fonction motrice (la fonction motrice est un terme général décrivant la façon dont les muscles créent le mouvement) dans dix muscles clés. Ce test déterminera le niveau de la LME, défini comme le niveau médullaire le plus bas avec une fonction normale, et attribuera une classification de sévérité selon l'échelle ISNCSCI. Dans cette étude, les grades ISNCSCI C et D rendraient un participant éligible à cette étude.
- Étude DXA pour évaluer la densité minérale osseuse (DMO) au niveau de la hanche totale (TH), du fémur distal (DF) et du tibia proximal (PT) qui sera comparée aux valeurs seuils décrites dans la section des critères d'exclusion.
- Antécédents médicaux et examen pour assurer la santé médicale, la compatibilité anthropométrique avec le dispositif EAW, et pour identifier des fractures de fragilité ou traumatiques, des fractures non consolidées, et des signes de gonflement, d'ecchymose et de décoloration des jambes.
Critères d'inclusion :
- Âgés entre 21 et 60 ans
- Non marcheurs avec une LME datant de plus de 3 ans post-lésion.
- Tel que mesuré par un membre de l'équipe de l'étude, participants ayant un score moteur des membres inférieurs supérieur ou égal à 16 à l'examen INSCSCI avec un grade d'atteinte C ou D.
- Niveau neurologique de la lésion déterminé par l'équipe de l'étude entre C5-T10 (réalisé lors du dépistage du participant).
- Capables de saisir des béquilles de Lofstrand et/ou un déambulateur sans assistance.
- Dépendants d'un fauteuil roulant 100 % du temps.
- Taille comprise entre 62 pouces et 74 pouces.
- Poids inférieur à 220 livres.
Compatibilité anthropométrique avec le dispositif EAW :
- Longueur de la cuisse entre 14 et 19 pouces (36 et 48 cm).
- Longueur du mollet entre 17 et 22 pouces (43 et 55 cm).
Critères d'exclusion :
- Tel que déterminé par le médecin de l'étude à partir de l'examen de santé de dépistage, des antécédents de fractures de fragilité ou traumatiques, des fractures non consolidées, et des signes de gonflement, d'ecchymose et de décoloration des jambes.
- Diagnostic actuel de maladie osseuse (par exemple, ostéomyélite, hyperparathyroïdie)
- Tel que déterminé par le médecin de l'étude à partir de l'étude DXA de dépistage, un T-score à la hanche totale < -3,5 ou une DMOa du genou (tibia proximal et/ou fémur distal) < 0,60 g/cm² à partir du dépistage DXA
- Test de grossesse positif à l'une des visites d'intervention ou d'évaluation de l'étude, ou si les participantes prévoient de devenir enceintes au cours de l'étude, elles seront exclues ou retirées (si déjà inscrites) de la participation.
- Actuellement dans un programme de gymnase/rééducation effectuant des interventions de marche telles que l'EAW, tel que déterminé par l'équipe de l'étude.
- Actuellement sous traitement par tout médicament pouvant affecter le métabolisme musculaire et/ou osseux, tel que déterminé par l'équipe de l'étude.
Critères d'exclusion du Dépistage de Sécurité IRM :
- Médicalement dangereux de subir un examen IRM.
- Claustrophobie
- Pompe à baclofène
Métal dans le corps, y compris l'un des éléments suivants :
- fragments ou morceaux de métal dans les yeux ou toute autre partie du corps
- pacemakers ou autres dispositifs électriques implantés
- clips d'anévrisme (clips métalliques sur la paroi d'une grande artère)
- prothèses métalliques (broches métalliques et valves cardiaques)
- aides auditives internes (implants cochléaires)
- eyeliner permanent
- éclats d'obus
- piercings ne pouvant être retirés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Marche assistée par exosquelette (EAW) + stimulation spinale transcutanée active (tSCS)
Le groupe EAW + tSCS actif recevra une tSCS lombo-sacrée simultanée tout en effectuant simultanément l'EAW.
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Le signal électrique complet est délivré pendant le traitement tSCS lombo-sacré tout en effectuant simultanément la EAW.
Les participants des deux groupes recevront 60 minutes d'entraînement EAW + tSCS actif au sol par séance pour un total de 108 séances (3 fois par semaine pendant 36 semaines).
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Comparateur factice: Marche assistée par exosquelette (EAW) + stimulation transcutanée de la moelle épinière (tSCS) fictive
Le groupe EAW + sham tSCS recevra une stimulation tSCS lombo-sacrée factice simultanée tout en effectuant simultanément l'EAW.
Les participants des deux groupes recevront 60 minutes d'entraînement en sursol EAW + sham tSCS par session, pour un total de 108 sessions (3 fois par semaine pendant 36 semaines). |
Le signal électrique tSCS lombo-sacré est réglé trop bas pour avoir un effet biologique tout en effectuant simultanément l'EAW.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Surface de section transversale musculaire de la mi-cuisse
Délai: Obtenu avant le début de l'étude lors de l'inclusion (baseline) et à nouveau après 9 mois de participation aux interventions de l'étude.
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L'EAW + tSCS active augmentera plus la section transversale musculaire de la cuisse médiane que l'EAW + tSCS factice.
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Obtenu avant le début de l'étude lors de l'inclusion (baseline) et à nouveau après 9 mois de participation aux interventions de l'étude.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résistance osseuse au fémur distal et au tibia proximal
Délai: Obtenu avant le début de l'étude lors de l'inclusion (à l'état initial), après environ 54 séances d'entraînement (4,5 mois), avec une mesure finale réalisée après 9 mois d'interventions d'entraînement.
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L'EAW + la tSCS active augmentera la résistance osseuse au niveau du fémur distal et du tibia proximal davantage que l'EAW + la tSCS fictive.
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Obtenu avant le début de l'étude lors de l'inclusion (à l'état initial), après environ 54 séances d'entraînement (4,5 mois), avec une mesure finale réalisée après 9 mois d'interventions d'entraînement.
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Réponse temporelle des biomarqueurs sériques et plasmatiques musculaires et osseux
Délai: Obtenu avant le début de l'étude à l'inclusion (ligne de base), après environ 54 séances d'entraînement (4,5 mois), avec une mesure finale effectuée après 9 mois des interventions d'entraînement.
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Une voie intraveineuse sera mise en place pour prélever des échantillons sériques et plasmatiques en série avant (temps 0), puis à nouveau 30, 60, 120, 180 minutes et 24 et 48 heures après une séance aiguë soit d'un EAW + tSCS simulé, soit d'un EAW + tSCS actif selon l'affectation du groupe du participant.
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Obtenu avant le début de l'étude à l'inclusion (ligne de base), après environ 54 séances d'entraînement (4,5 mois), avec une mesure finale effectuée après 9 mois des interventions d'entraînement.
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Évaluations de l'activation musculaire par électromyographie (EMG) en position assise et couchée
Délai: Obtenu avant le début de l'étude lors de l'inclusion (ligne de base), après environ 54 séances d'entraînement (4,5 mois), avec une mesure finale effectuée après 9 mois d'interventions d'entraînement.
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Les données EMG de surface seront collectées à partir des muscles de chaque jambe pour évaluer les amplitudes EMG de surface de ces muscles lors des tentatives d'extension et de flexion volontaires du genou ainsi que de flexion plantaire et dorsale de la cheville à l'aide de capteurs de surface.
De plus, le protocole EMG au repos sera réalisé pour déterminer la cartographie individualisée afin d'établir l'intensité minimale de tSCS nécessaire pour évoquer un potentiel évoqué moteur (MEP).
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Obtenu avant le début de l'étude lors de l'inclusion (ligne de base), après environ 54 séances d'entraînement (4,5 mois), avec une mesure finale effectuée après 9 mois d'interventions d'entraînement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Christopher P Cardozo, M.D., James J. Peters VA Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Totosy de Zepetnek JO, Craven BC, Giangregorio LM. An evaluation of the muscle-bone unit theory among individuals with chronic spinal cord injury. Spinal Cord. 2012 Feb;50(2):147-52. doi: 10.1038/sc.2011.99. Epub 2011 Sep 6.
- Samejima S, Caskey CD, Inanici F, Shrivastav SR, Brighton LN, Pradarelli J, Martinez V, Steele KM, Saigal R, Moritz CT. Multisite Transcutaneous Spinal Stimulation for Walking and Autonomic Recovery in Motor-Incomplete Tetraplegia: A Single-Subject Design. Phys Ther. 2022 Jan 1;102(1):pzab228. doi: 10.1093/ptj/pzab228.
- Gerasimenko Y, Gorodnichev R, Moshonkina T, Sayenko D, Gad P, Reggie Edgerton V. Transcutaneous electrical spinal-cord stimulation in humans. Ann Phys Rehabil Med. 2015 Sep;58(4):225-231. doi: 10.1016/j.rehab.2015.05.003. Epub 2015 Jul 20.
- Gerasimenko YP, Lu DC, Modaber M, Zdunowski S, Gad P, Sayenko DG, Morikawa E, Haakana P, Ferguson AR, Roy RR, Edgerton VR. Noninvasive Reactivation of Motor Descending Control after Paralysis. J Neurotrauma. 2015 Dec 15;32(24):1968-80. doi: 10.1089/neu.2015.4008. Epub 2015 Aug 20.
- Karelis AD, Carvalho LP, Castillo MJ, Gagnon DH, Aubertin-Leheudre M. Effect on body composition and bone mineral density of walking with a robotic exoskeleton in adults with chronic spinal cord injury. J Rehabil Med. 2017 Jan 19;49(1):84-87. doi: 10.2340/16501977-2173.
- Shackleton C, Evans R, West S, Derman W, Albertus Y. Robotic Walking to Mitigate Bone Mineral Density Decline and Adverse Body Composition in Individuals With Incomplete Spinal Cord Injury: A Pilot Randomized Clinical Trial. Am J Phys Med Rehabil. 2022 Oct 1;101(10):931-936. doi: 10.1097/PHM.0000000000001937. Epub 2021 Dec 6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
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Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neuromusculaires
- Blessures et Blessures
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Traumatisme, système nerveux
- Maladies de la moelle épinière
- Atrophie musculaire
- Atrophie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Blessures à la moelle épinière
- Sarcopénie
Autres numéros d'identification d'étude
- 1914010-2
- IK2 RD000484-01A1 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Veterans Affairs Rehabilitation Research, and Development Translation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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