Crossover vizsgálat az amlodipin és lozartán két fix dózisú kombinációs tabletta készítményének összehasonlító biológiai hozzáférhetőségének értékelésére egészségügyi önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
• Alanin-transzamináz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN; izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%)
• Normál elektrokardiogram (EKG) morfológia és mérések. Különösen a QTc < 450 msec vagy QT < 480 msec a Bundle Branch Blockban szenvedő alanyoknál a rövid felvételi időszak alatt mért három EKG átlaga alapján.
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló úgy érzi, hogy a lelet nem valószínűsíthetően további kockázati tényezőkkel jár, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Női alany akkor vehet részt, ha:

Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea (kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) megerősítő. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, protokoll által jóváhagyott fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A hormonpótló kezelés legtöbb formája esetén legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.

Fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy az adagolás megkezdése előtt megfelelő ideig (a termék címkéje vagy a vizsgáló által meghatározott) a protokoll által jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét alkalmazza, hogy az adott időpontban a terhesség kockázatát kellően minimalizálja. A nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába az amlodipin/lozartán utolsó adagját követő 14 napig.

• Testtömeg ≥ 50 kg és testtömeg-index (BMI) a 19-32 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Minden olyan alany, akinek a szisztolés vérnyomása (BP) <95 Hgmm, vagy akinek a közelmúltban testtartási tünetei vannak.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva:

Az átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (100 ml) bor vagy 1 (25 ml) mérőszesz.

• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Terhes nőstények pozitív vizelet humán koriongonadotropin (hCG) tesztje alapján a -1. napon vagy szérum hCG-vel minden más időpontban.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Asztmás vagy asztmás kórtörténetben szenvedő alanyok
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Pozitív szén-monoxid (CO) az egységbe való belépéskor.
• Képtelen tartózkodni a vörösbor, a sevillai narancs, a grapefruit vagy a grapefruitlé (és/vagy a pummelo, az egzotikus citrusfélék, a grapefruit hibridek vagy a gyümölcslevek) fogyasztásától 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.