Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Allogeneic Stem Cell Transplantation in Chronic Myeloid Leukemia Failing TKIs Therapy

2020. november 3. frissítette: University of Milano Bicocca

Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation From a Matched Donor in Patients With Chronic Myeloid Leukemia Failing to Gain Normal Hemopoiesis Under TKIs Therapy

Patients newly diagnosed with chronic phase chronic myeloid leukemia undergo treatment with TK inhibitors (TKI). A possible cause of TK failure is represented by the insufficient recovery of normal Ph- hematopoiesis during TKI treatment, with consequent severe cytopenias that limit TKI adequate administration. Although rare, this event happens in a proportion of 4-5% of CML patients. Our hypothesis is to circumvent this peculiar condition by providing a normal hematopoiesis from a HLA-matched donor (Human Leukocyte Antigen). The transplant procedure is therefore intended in providing a sustained hematopoiesis that will allow an early treatment with an adequate dosing of TKI. The transplant procedure planned in our study is built on all available evidences to provide the lowest incidence of acute and chronic GvHD (Graft-versus-host disease). Therefore, a bone marrow will be the preferential source and a GvHD prophylaxis based on Anti-thrombocyte globulin (ATG) and Cyclosporine/Methotrexate will be used according to standard current experience in the field of family and unrelated donors. The pre-transplant TKI will be continued until aplasia will develop, in order to decrease the tumor load as much as possible.The use of TKIs shortly after transplant carries the risk of inhibiting the newly transplanted hematopoietic cells, as Kit, an important kinase in normal bone marrow cells, is frequently blocked by Abl inhibitors. The use of bosutinib as post-transplant therapy is justified by the lack of Kit inhibition that distinguishes bosutinib from all other TKIs, and which could allow a minimal inhibitory activity against the transplanted normal bone marrow.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
    • Italy/MB
      • Monza, Italy/MB, Olaszország, 20900
        • ASST-Monza
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  1. Chronic Myeloid Leukaemia -CML- in chronic phase (CP)
  2. Failure to achieve at least a Major Cytogenetic Response (MCyR) after a minimum of 18 months of TKIs treatment
  3. Inability to tolerate 3 months of uninterrupted full dose TKIs therapy due to hematological toxicity
  4. A minimum of three treatment interruptions due to hematological toxicity Availability of a HLA-identical related donor (Matched Related Donor, MRD)
  5. Availability of unrelated donor (Matched Unrelated Donor, MUD) satisfying the criteria of a 10/10 antigen match at (Human Leukocyte Antigen) HLA-A, -B, -C and - DRB1, -DQB1 at high resolution typing, or 9/10 with a permissive - DP disparity according to Fleischhauer model (Crocchiolo et al, Blood 2009)
  6. Target graft size (bone marrow):
  7. bone marrow: > 3 x 106 CD34+ cells/kg BW recipient or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW
  8. Karnofsky Index > 80 %
  9. Age ≥18 and ≤70 years
  10. Adequate contraception in female patients of child-bearing potential
  11. Written informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Secondary malignancies
  2. A hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index (Sorror et al Appendix C) > 4
  3. Known and manifested malignant involvement of the Central Nervous System (CNS)
  4. Active infectious disease
  5. Active human immunodeficiency virus (HIV), Hepatitis B virus (HBV) or Hepatitis B virus (HCV) infection
  6. Impaired liver function (Bilirubin > upper normal limit; Transaminases > 3.0 x upper normal limit)
  7. Impaired renal function (Creatinine-clearance < 60 ml/min; Serum Creatinine > 1.5 x upper normal limit).
  8. Pleural effusion or ascites > 1.0 L
  9. Pregnancy or lactation
  10. Known hypersensitivity to Busilvex and/or fludarabine 11 Non-co-operative behaviour or non-compliance 12 Psychiatric diseases or conditions that might impair the ability to give informed consent

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bosutinib and Bone Marrow Transplant
Subjects will receive 400mg of bosutinib from day at least -45 to day -15 to assess the sensitivity of patient Chronic Myeloid Leukemia (CML) to this TKI. Patients will be transplanted with the aim to transplant > 3 x 106 CD34+ cells/kg Body Weight (BW) recipient from bone marrow or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW recipient from bone marrow. Then, subjects will receive 400mg of bosutinib once daily from day +30 after transplant.
Drog: Bosutinib
Subjects will receive 400mg of bosutinib once daily from day +30 after transplant, by mouth with food, preferably in the morning. Bosutinib will also be administered from day at least -45 to day -15 to assess the sensitivity of patient CML to this TKI.
Más nevek:
  • SKI-606
  • Bosulif
Eljárás: Bone Marrow Transplant

Samples of the unrelated stem cell graft shall be characterised with respect to the number of CD34 positive cells per kg body weight of the recipient.

The number of transplanted CD34 positive cells per kg body weight (BW) of the recipient shall be recorded in the Case Report Form (CRF). If the transplant was cryopreserved the number of viable CD34 positive cells has to be determined after thawing and documented.

The goal is to transplant > 3 x 106 CD34+ cells/kg BW recipient from bone marrow or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW recipient from bone marrow

Drog: Bone Marrow cells

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Efficacy as assessed by the percentage of patients with Complete Cytogenetic Response (CCyR)
Időkeret: 12 months
The percentage of patients with Complete Cytogenetic Response (CCyR) will be calculated as the complement to the percentage of failures on the total number of patients treated, where failure includes the following events: no engraftment, death within 12 months, no CCyR at 12 months.
12 months

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
Percentage of patients with engraftment
Időkeret: 12 months
12 months
percentage of patients with complete chimerism (95%)
Időkeret: Day +28, +56 and +100
Day +28, +56 and +100
Evaluation of Major Cytogenetic Response (MCyR)
Időkeret: 12 months
Major Cytogenetic Response (MCyR) is < 36% Ph+ metaphases
12 months
Evaluation of molecular responses
Időkeret: 12 months

Molecular response is defined

  • Complete: if there is undetectable BCR-ABL transcript
  • Major: if ratio BCR/ABL <= 0.1% on International Scale
12 months
Relapse incidence (RI)
Időkeret: 12 months
12 months
Incidence of non-relapse mortality (NRM)
Időkeret: Within day +28 and +360
Within day +28 and +360
Incidence and severity of acute and chronic graft vs. host disease (GvHD)
Időkeret: 12 months
12 months
Quality of Life (QoL)
Időkeret: 12 months
Evaluation of QoL with EQ-5D-5L (Italian - Version 2) and FACT-Leu (Italian -Version 4)
12 months
Overall Survival (OS)
Időkeret: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months
Progression Free Survival (PFS)
Időkeret: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months
Relapse Incidence (RI)
Időkeret: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months
Chronic Graft-versus-host Disease (cGvHD)
Időkeret: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Milano Bicocca

Együttműködők

IRCCS San Raffaele

Nyomozók

  • Kutatásvezető: CARLO GAMBACORTI-PASSERINI, MD, University of Milano Bicocca

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. november 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 22.

Első közzététel (Becslés)

2015. december 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 3.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • alloCML

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel