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Allogeneic Stem Cell Transplantation in Chronic Myeloid Leukemia Failing TKIs Therapy

3. November 2020 aktualisiert von: University of Milano Bicocca

Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation From a Matched Donor in Patients With Chronic Myeloid Leukemia Failing to Gain Normal Hemopoiesis Under TKIs Therapy

Patients newly diagnosed with chronic phase chronic myeloid leukemia undergo treatment with TK inhibitors (TKI). A possible cause of TK failure is represented by the insufficient recovery of normal Ph- hematopoiesis during TKI treatment, with consequent severe cytopenias that limit TKI adequate administration. Although rare, this event happens in a proportion of 4-5% of CML patients. Our hypothesis is to circumvent this peculiar condition by providing a normal hematopoiesis from a HLA-matched donor (Human Leukocyte Antigen). The transplant procedure is therefore intended in providing a sustained hematopoiesis that will allow an early treatment with an adequate dosing of TKI. The transplant procedure planned in our study is built on all available evidences to provide the lowest incidence of acute and chronic GvHD (Graft-versus-host disease). Therefore, a bone marrow will be the preferential source and a GvHD prophylaxis based on Anti-thrombocyte globulin (ATG) and Cyclosporine/Methotrexate will be used according to standard current experience in the field of family and unrelated donors. The pre-transplant TKI will be continued until aplasia will develop, in order to decrease the tumor load as much as possible.The use of TKIs shortly after transplant carries the risk of inhibiting the newly transplanted hematopoietic cells, as Kit, an important kinase in normal bone marrow cells, is frequently blocked by Abl inhibitors. The use of bosutinib as post-transplant therapy is justified by the lack of Kit inhibition that distinguishes bosutinib from all other TKIs, and which could allow a minimal inhibitory activity against the transplanted normal bone marrow.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • Italy/MB
      • Monza, Italy/MB, Italien, 20900
        • Asst-Monza
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  1. Chronic Myeloid Leukaemia -CML- in chronic phase (CP)
  2. Failure to achieve at least a Major Cytogenetic Response (MCyR) after a minimum of 18 months of TKIs treatment
  3. Inability to tolerate 3 months of uninterrupted full dose TKIs therapy due to hematological toxicity
  4. A minimum of three treatment interruptions due to hematological toxicity Availability of a HLA-identical related donor (Matched Related Donor, MRD)
  5. Availability of unrelated donor (Matched Unrelated Donor, MUD) satisfying the criteria of a 10/10 antigen match at (Human Leukocyte Antigen) HLA-A, -B, -C and - DRB1, -DQB1 at high resolution typing, or 9/10 with a permissive - DP disparity according to Fleischhauer model (Crocchiolo et al, Blood 2009)
  6. Target graft size (bone marrow):
  7. bone marrow: > 3 x 106 CD34+ cells/kg BW recipient or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW
  8. Karnofsky Index > 80 %
  9. Age ≥18 and ≤70 years
  10. Adequate contraception in female patients of child-bearing potential
  11. Written informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Secondary malignancies
  2. A hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index (Sorror et al Appendix C) > 4
  3. Known and manifested malignant involvement of the Central Nervous System (CNS)
  4. Active infectious disease
  5. Active human immunodeficiency virus (HIV), Hepatitis B virus (HBV) or Hepatitis B virus (HCV) infection
  6. Impaired liver function (Bilirubin > upper normal limit; Transaminases > 3.0 x upper normal limit)
  7. Impaired renal function (Creatinine-clearance < 60 ml/min; Serum Creatinine > 1.5 x upper normal limit).
  8. Pleural effusion or ascites > 1.0 L
  9. Pregnancy or lactation
  10. Known hypersensitivity to Busilvex and/or fludarabine 11 Non-co-operative behaviour or non-compliance 12 Psychiatric diseases or conditions that might impair the ability to give informed consent

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bosutinib and Bone Marrow Transplant
Subjects will receive 400mg of bosutinib from day at least -45 to day -15 to assess the sensitivity of patient Chronic Myeloid Leukemia (CML) to this TKI. Patients will be transplanted with the aim to transplant > 3 x 106 CD34+ cells/kg Body Weight (BW) recipient from bone marrow or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW recipient from bone marrow. Then, subjects will receive 400mg of bosutinib once daily from day +30 after transplant.
Arzneimittel: Bosutinib
Subjects will receive 400mg of bosutinib once daily from day +30 after transplant, by mouth with food, preferably in the morning. Bosutinib will also be administered from day at least -45 to day -15 to assess the sensitivity of patient CML to this TKI.
Andere Namen:
  • SKI-606
  • Bosulif
Verfahren: Bone Marrow Transplant

Samples of the unrelated stem cell graft shall be characterised with respect to the number of CD34 positive cells per kg body weight of the recipient.

The number of transplanted CD34 positive cells per kg body weight (BW) of the recipient shall be recorded in the Case Report Form (CRF). If the transplant was cryopreserved the number of viable CD34 positive cells has to be determined after thawing and documented.

The goal is to transplant > 3 x 106 CD34+ cells/kg BW recipient from bone marrow or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW recipient from bone marrow

Arzneimittel: Bone Marrow cells

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Efficacy as assessed by the percentage of patients with Complete Cytogenetic Response (CCyR)
Zeitfenster: 12 months
The percentage of patients with Complete Cytogenetic Response (CCyR) will be calculated as the complement to the percentage of failures on the total number of patients treated, where failure includes the following events: no engraftment, death within 12 months, no CCyR at 12 months.
12 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Percentage of patients with engraftment
Zeitfenster: 12 months
12 months
percentage of patients with complete chimerism (95%)
Zeitfenster: Day +28, +56 and +100
Day +28, +56 and +100
Evaluation of Major Cytogenetic Response (MCyR)
Zeitfenster: 12 months
Major Cytogenetic Response (MCyR) is < 36% Ph+ metaphases
12 months
Evaluation of molecular responses
Zeitfenster: 12 months

Molecular response is defined

  • Complete: if there is undetectable BCR-ABL transcript
  • Major: if ratio BCR/ABL <= 0.1% on International Scale
12 months
Relapse incidence (RI)
Zeitfenster: 12 months
12 months
Incidence of non-relapse mortality (NRM)
Zeitfenster: Within day +28 and +360
Within day +28 and +360
Incidence and severity of acute and chronic graft vs. host disease (GvHD)
Zeitfenster: 12 months
12 months
Quality of Life (QoL)
Zeitfenster: 12 months
Evaluation of QoL with EQ-5D-5L (Italian - Version 2) and FACT-Leu (Italian -Version 4)
12 months
Overall Survival (OS)
Zeitfenster: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months
Progression Free Survival (PFS)
Zeitfenster: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months
Relapse Incidence (RI)
Zeitfenster: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months
Chronic Graft-versus-host Disease (cGvHD)
Zeitfenster: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Milano Bicocca

Mitarbeiter

IRCCS San Raffaele

Ermittler

  • Hauptermittler: CARLO GAMBACORTI-PASSERINI, MD, University of Milano Bicocca

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • alloCML

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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