- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02638467
Allogeneic Stem Cell Transplantation in Chronic Myeloid Leukemia Failing TKIs Therapy
Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation From a Matched Donor in Patients With Chronic Myeloid Leukemia Failing to Gain Normal Hemopoiesis Under TKIs Therapy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Italy/MB
-
Monza, Italy/MB, Itálie, 20900
- Asst-Monza
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Chronic Myeloid Leukaemia -CML- in chronic phase (CP)
- Failure to achieve at least a Major Cytogenetic Response (MCyR) after a minimum of 18 months of TKIs treatment
- Inability to tolerate 3 months of uninterrupted full dose TKIs therapy due to hematological toxicity
- A minimum of three treatment interruptions due to hematological toxicity Availability of a HLA-identical related donor (Matched Related Donor, MRD)
- Availability of unrelated donor (Matched Unrelated Donor, MUD) satisfying the criteria of a 10/10 antigen match at (Human Leukocyte Antigen) HLA-A, -B, -C and - DRB1, -DQB1 at high resolution typing, or 9/10 with a permissive - DP disparity according to Fleischhauer model (Crocchiolo et al, Blood 2009)
- Target graft size (bone marrow):
- bone marrow: > 3 x 106 CD34+ cells/kg BW recipient or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW
- Karnofsky Index > 80 %
- Age ≥18 and ≤70 years
- Adequate contraception in female patients of child-bearing potential
- Written informed consent
Exclusion Criteria:
- Secondary malignancies
- A hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index (Sorror et al Appendix C) > 4
- Known and manifested malignant involvement of the Central Nervous System (CNS)
- Active infectious disease
- Active human immunodeficiency virus (HIV), Hepatitis B virus (HBV) or Hepatitis B virus (HCV) infection
- Impaired liver function (Bilirubin > upper normal limit; Transaminases > 3.0 x upper normal limit)
- Impaired renal function (Creatinine-clearance < 60 ml/min; Serum Creatinine > 1.5 x upper normal limit).
- Pleural effusion or ascites > 1.0 L
- Pregnancy or lactation
- Known hypersensitivity to Busilvex and/or fludarabine 11 Non-co-operative behaviour or non-compliance 12 Psychiatric diseases or conditions that might impair the ability to give informed consent
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Bosutinib and Bone Marrow Transplant
Subjects will receive 400mg of bosutinib from day at least -45 to day -15 to assess the sensitivity of patient Chronic Myeloid Leukemia (CML) to this TKI.
Patients will be transplanted with the aim to transplant > 3 x 106 CD34+ cells/kg Body Weight (BW) recipient from bone marrow or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW recipient from bone marrow.
Then, subjects will receive 400mg of bosutinib once daily from day +30 after transplant.
|
Subjects will receive 400mg of bosutinib once daily from day +30 after transplant, by mouth with food, preferably in the morning.
Bosutinib will also be administered from day at least -45 to day -15 to assess the sensitivity of patient CML to this TKI.
Ostatní jména:
Samples of the unrelated stem cell graft shall be characterised with respect to the number of CD34 positive cells per kg body weight of the recipient. The number of transplanted CD34 positive cells per kg body weight (BW) of the recipient shall be recorded in the Case Report Form (CRF). If the transplant was cryopreserved the number of viable CD34 positive cells has to be determined after thawing and documented. The goal is to transplant > 3 x 106 CD34+ cells/kg BW recipient from bone marrow or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW recipient from bone marrow |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Efficacy as assessed by the percentage of patients with Complete Cytogenetic Response (CCyR)
Časové okno: 12 months
|
The percentage of patients with Complete Cytogenetic Response (CCyR) will be calculated as the complement to the percentage of failures on the total number of patients treated, where failure includes the following events: no engraftment, death within 12 months, no CCyR at 12 months.
|
12 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Percentage of patients with engraftment
Časové okno: 12 months
|
12 months
|
|
percentage of patients with complete chimerism (95%)
Časové okno: Day +28, +56 and +100
|
Day +28, +56 and +100
|
|
Evaluation of Major Cytogenetic Response (MCyR)
Časové okno: 12 months
|
Major Cytogenetic Response (MCyR) is < 36% Ph+ metaphases
|
12 months
|
Evaluation of molecular responses
Časové okno: 12 months
|
Molecular response is defined
|
12 months
|
Relapse incidence (RI)
Časové okno: 12 months
|
12 months
|
|
Incidence of non-relapse mortality (NRM)
Časové okno: Within day +28 and +360
|
Within day +28 and +360
|
|
Incidence and severity of acute and chronic graft vs. host disease (GvHD)
Časové okno: 12 months
|
12 months
|
|
Quality of Life (QoL)
Časové okno: 12 months
|
Evaluation of QoL with EQ-5D-5L (Italian - Version 2) and FACT-Leu (Italian -Version 4)
|
12 months
|
Overall Survival (OS)
Časové okno: 36 months
|
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
|
36 months
|
Progression Free Survival (PFS)
Časové okno: 36 months
|
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
|
36 months
|
Relapse Incidence (RI)
Časové okno: 36 months
|
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
|
36 months
|
Chronic Graft-versus-host Disease (cGvHD)
Časové okno: 36 months
|
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
|
36 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: CARLO GAMBACORTI-PASSERINI, MD, University of Milano Bicocca
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Redaelli A, Bell C, Casagrande J, Stephens J, Botteman M, Laskin B, Pashos C. Clinical and epidemiologic burden of chronic myelogenous leukemia. Expert Rev Anticancer Ther. 2004 Feb;4(1):85-96. doi: 10.1586/14737140.4.1.85.
- Heisterkamp N, Stephenson JR, Groffen J, Hansen PF, de Klein A, Bartram CR, Grosveld G. Localization of the c-ab1 oncogene adjacent to a translocation break point in chronic myelocytic leukaemia. Nature. 1983 Nov 17-23;306(5940):239-42. doi: 10.1038/306239a0.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- alloCML
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bosutinib
-
Kyoto UniversityPfizer; Kitasato University; Tokushima University; Tottori UniversityNábor
-
PfizerDokončeno
-
Children's Oncology GroupPfizer; Erasmus Medical Center; Dutch Childhood Oncology Group; Innovative Therapies...Aktivní, ne náborZrychlená fáze chronické myeloidní leukémie | Chronická fáze chronické myeloidní leukémie | Blastická fáze chronické myeloidní leukémie | CML s pozitivním chromozomem PhiladelphiaSpojené státy
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerDokončeno
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerDokončeno
-
PfizerDokončenoMyeloidní leukémieSpojené království
-
PfizerDokončenoChronická myeloidní leukémieSpojené státy, Kanada, Španělsko, Čína, Austrálie, Singapur, Korejská republika, Francie, Hongkong, Holandsko, Krocan, Polsko, Japonsko, Spojené království, Argentina, Kolumbie, Maďarsko, Ruská Federace, Jižní Afrika, Belgie, Braz... a více
-
PfizerDokončenoLeukémie, chronická myeloidníJaponsko
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerDokončenoZdravýSpojené státy