Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Allogeneic Stem Cell Transplantation in Chronic Myeloid Leukemia Failing TKIs Therapy

tiistai 3. marraskuuta 2020 päivittänyt: University of Milano Bicocca

Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation From a Matched Donor in Patients With Chronic Myeloid Leukemia Failing to Gain Normal Hemopoiesis Under TKIs Therapy

Patients newly diagnosed with chronic phase chronic myeloid leukemia undergo treatment with TK inhibitors (TKI). A possible cause of TK failure is represented by the insufficient recovery of normal Ph- hematopoiesis during TKI treatment, with consequent severe cytopenias that limit TKI adequate administration. Although rare, this event happens in a proportion of 4-5% of CML patients. Our hypothesis is to circumvent this peculiar condition by providing a normal hematopoiesis from a HLA-matched donor (Human Leukocyte Antigen). The transplant procedure is therefore intended in providing a sustained hematopoiesis that will allow an early treatment with an adequate dosing of TKI. The transplant procedure planned in our study is built on all available evidences to provide the lowest incidence of acute and chronic GvHD (Graft-versus-host disease). Therefore, a bone marrow will be the preferential source and a GvHD prophylaxis based on Anti-thrombocyte globulin (ATG) and Cyclosporine/Methotrexate will be used according to standard current experience in the field of family and unrelated donors. The pre-transplant TKI will be continued until aplasia will develop, in order to decrease the tumor load as much as possible.The use of TKIs shortly after transplant carries the risk of inhibiting the newly transplanted hematopoietic cells, as Kit, an important kinase in normal bone marrow cells, is frequently blocked by Abl inhibitors. The use of bosutinib as post-transplant therapy is justified by the lack of Kit inhibition that distinguishes bosutinib from all other TKIs, and which could allow a minimal inhibitory activity against the transplanted normal bone marrow.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
    • Italy/MB
      • Monza, Italy/MB, Italia, 20900
        • Asst-Monza
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  1. Chronic Myeloid Leukaemia -CML- in chronic phase (CP)
  2. Failure to achieve at least a Major Cytogenetic Response (MCyR) after a minimum of 18 months of TKIs treatment
  3. Inability to tolerate 3 months of uninterrupted full dose TKIs therapy due to hematological toxicity
  4. A minimum of three treatment interruptions due to hematological toxicity Availability of a HLA-identical related donor (Matched Related Donor, MRD)
  5. Availability of unrelated donor (Matched Unrelated Donor, MUD) satisfying the criteria of a 10/10 antigen match at (Human Leukocyte Antigen) HLA-A, -B, -C and - DRB1, -DQB1 at high resolution typing, or 9/10 with a permissive - DP disparity according to Fleischhauer model (Crocchiolo et al, Blood 2009)
  6. Target graft size (bone marrow):
  7. bone marrow: > 3 x 106 CD34+ cells/kg BW recipient or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW
  8. Karnofsky Index > 80 %
  9. Age ≥18 and ≤70 years
  10. Adequate contraception in female patients of child-bearing potential
  11. Written informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Secondary malignancies
  2. A hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index (Sorror et al Appendix C) > 4
  3. Known and manifested malignant involvement of the Central Nervous System (CNS)
  4. Active infectious disease
  5. Active human immunodeficiency virus (HIV), Hepatitis B virus (HBV) or Hepatitis B virus (HCV) infection
  6. Impaired liver function (Bilirubin > upper normal limit; Transaminases > 3.0 x upper normal limit)
  7. Impaired renal function (Creatinine-clearance < 60 ml/min; Serum Creatinine > 1.5 x upper normal limit).
  8. Pleural effusion or ascites > 1.0 L
  9. Pregnancy or lactation
  10. Known hypersensitivity to Busilvex and/or fludarabine 11 Non-co-operative behaviour or non-compliance 12 Psychiatric diseases or conditions that might impair the ability to give informed consent

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bosutinib and Bone Marrow Transplant
Subjects will receive 400mg of bosutinib from day at least -45 to day -15 to assess the sensitivity of patient Chronic Myeloid Leukemia (CML) to this TKI. Patients will be transplanted with the aim to transplant > 3 x 106 CD34+ cells/kg Body Weight (BW) recipient from bone marrow or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW recipient from bone marrow. Then, subjects will receive 400mg of bosutinib once daily from day +30 after transplant.
Lääke: Bosutinib
Subjects will receive 400mg of bosutinib once daily from day +30 after transplant, by mouth with food, preferably in the morning. Bosutinib will also be administered from day at least -45 to day -15 to assess the sensitivity of patient CML to this TKI.
Muut nimet:
  • SKI-606
  • Bosulif
Menettely: Bone Marrow Transplant

Samples of the unrelated stem cell graft shall be characterised with respect to the number of CD34 positive cells per kg body weight of the recipient.

The number of transplanted CD34 positive cells per kg body weight (BW) of the recipient shall be recorded in the Case Report Form (CRF). If the transplant was cryopreserved the number of viable CD34 positive cells has to be determined after thawing and documented.

The goal is to transplant > 3 x 106 CD34+ cells/kg BW recipient from bone marrow or > 3 x 108 nucleated cells/kg BW recipient from bone marrow

Lääke: Bone Marrow cells

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Efficacy as assessed by the percentage of patients with Complete Cytogenetic Response (CCyR)
Aikaikkuna: 12 months
The percentage of patients with Complete Cytogenetic Response (CCyR) will be calculated as the complement to the percentage of failures on the total number of patients treated, where failure includes the following events: no engraftment, death within 12 months, no CCyR at 12 months.
12 months

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Percentage of patients with engraftment
Aikaikkuna: 12 months
12 months
percentage of patients with complete chimerism (95%)
Aikaikkuna: Day +28, +56 and +100
Day +28, +56 and +100
Evaluation of Major Cytogenetic Response (MCyR)
Aikaikkuna: 12 months
Major Cytogenetic Response (MCyR) is < 36% Ph+ metaphases
12 months
Evaluation of molecular responses
Aikaikkuna: 12 months

Molecular response is defined

  • Complete: if there is undetectable BCR-ABL transcript
  • Major: if ratio BCR/ABL <= 0.1% on International Scale
12 months
Relapse incidence (RI)
Aikaikkuna: 12 months
12 months
Incidence of non-relapse mortality (NRM)
Aikaikkuna: Within day +28 and +360
Within day +28 and +360
Incidence and severity of acute and chronic graft vs. host disease (GvHD)
Aikaikkuna: 12 months
12 months
Quality of Life (QoL)
Aikaikkuna: 12 months
Evaluation of QoL with EQ-5D-5L (Italian - Version 2) and FACT-Leu (Italian -Version 4)
12 months
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months
Relapse Incidence (RI)
Aikaikkuna: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months
Chronic Graft-versus-host Disease (cGvHD)
Aikaikkuna: 36 months
2 years after transplantation of the last patient included (this is intended to allow evaluations of all expected major molecular responses)
36 months

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Milano Bicocca

Yhteistyökumppanit

IRCCS San Raffaele

Tutkijat

  • Päätutkija: CARLO GAMBACORTI-PASSERINI, MD, University of Milano Bicocca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 23. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • alloCML

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bosutinib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa