Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Prognostic Predictors of Response to Hypoglycemic Therapy

2020. február 7. frissítette: Conrady Alexandra, Federal State Budgetary Institution, V. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre, of the Ministry of Health

Search for Highly Specific Predictors of Response to Different Hypoglycemic Therapy for Cardiovascular Prognosis

This is a randomized controlled trial aimed to determine highly specific personified predictors of response to the therapy by different groups of hypoglycemic drugs (SGLT-2 inhibitors, DPP-4 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, sulfonylureas) in patients with type 2 diabetes mellitus, develop an algorithm of personalized therapy based on them, design an organizational and methodological model for prevention of the cardiovascular complications, and create an automated decision-making system for therapy selection to reduce the incidence of cardiovascular events and related adverse outcomes compared to the traditional approach. This is an interventional, randomized controlled trial, open-label study.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

The study aims to determine highly specific personified predictors of response to the therapy by different groups of hypoglycemic drugs in patients with type 2 diabetes mellitus, to develop on their basis a mathematical model that allows to objectify the choice of therapy for each patient, and validate it in clinical practice with assessment of dynamic of cardiovascular risk markers (vascular wall condition, markers of fibrosis and inflammation, molecular-genetic markers of vascular damage, dynamic of intestinal microbiota, clinical outcomes, psychological parameters of quality of life, eating, treatment satisfaction) and pharmaco-economic component. Patients with type 2 diabetes mellitus and non-target HbA1c will be randomized to receive antidiabetic drugs (SGLT-2 inhibitors, DPP-4 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, sulfonylureas) in open prospective study according to: 1) standard recommendations; 2) predictors chosen with automated decision-making system developed on the literature analysis. At baseline and 3, 6, 12, and 24 months into the study patients will be asked to complete the questionnaires on eating behavior, appetite, propensity to alcohol consumption, smoking, level of physical activity, general health condition, level of anxiety and depression, cognitive functions, adherence to treatment and treatment satisfaction. At baseline and 3, 6, 12, and 24 months into the study there will be physical examination and laboratory tests, including: fasting and 1.5 hours post meal glucose, glycated hemoglobin, insulin with calculation of HOMA-IR index, indicators of lipid metabolism (total cholesterol, TG, LDL, calculation of HDL and VLDL), markers of kidney function (serum creatinine with GFR calculation, urine albumin-to-creatinine ratio), biochemical parameters of therapy safety (ALT, AST, bilirubin, uric acid, fibrinogen, alkaline phosphatase, amylase 5), levels of orexigenic / anorexigenic hormones (GLP1, GIP, ghrelin, leptin, glucagon, adiponectin, C-peptide). The study will also include the evaluation of endothelial dysfunction (using EndoPAT 2000), state of the vascular wall (using the SphygmoCor), thickness of intima-media complex of carotid arteries, echocardiographic study, estimation of the global longitudinal strain (2-D Speckle-tracking echocardiographic analysis), MRI of the heart, biomarkers of inflammation (CRP level by the ultrasensitive method, adhesion molecules E-selectin and sICAM-1), markers of oxidative stress (myeloperoxidase, paraoxanase-1), markers of fibrosis (PICP, PIIINP, CITP, MMP / TIMP, TGF-β, galectin-3), markers of heart failure (NT-proBNP, sST2). The investigators will conduct immunophenotyping of circulating progenitor cells (CD45 + / CD34 + / collagen-I +) by flow cytometry, and assess molecular-genetic markers of endothelial damage (microRNA-126, microRNA-21, microRNA-27, miRNA-125 and miRoRNA-155).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

800

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Orosz Föderáció
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 197143
        • Toborzás
        • Alina Babenko
        • Kapcsolatba lépni:
          • Alina Babenko

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  1. Male and female aged 17-70 years
  2. Type 2 diabetes mellitus with non-target HbA1c exciding less than 1% (<1%)
  3. Initiation of the treatment by SGLT- 2 inhibitors, dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, GLP-1 analogues
  4. Stable hypoglycemic therapy for 12 weeks before enrollment
  5. Signed informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Type 1 diabetes mellitus
  2. Recent acute coronary syndrome or acute disturbance of cerebral blood circulation (less than 2 months ago)
  3. Decompensation of chronic heart failure, chronic heart failure class IV (NYHA), acute heart failure
  4. Confirmed non-diabetic kidney disease (glomerulonephritis, pyelonephritis, amyloidosis)
  5. Chronic kidney disease requiring hemodialysis and/or urinary albumin concentration (morning spot) >1000 mg/L
  6. Regular nephrotoxic drugs intake (long-term intake of NSAIDs, aminoglycosides, sulfonamides, cyclosporine, lithium preparations)
  7. Anamnesis of malignancy.
  8. Diabetic foot ulcer and neuropathic osteoarthropathy
  9. Anamnesis of bariatric surgery or surgical interventions on the gastrointestinal tract leading to malabsorption.
  10. Treatment with drugs reducing body weight less than 3 months ago or any other drugs use that can lead to a change in body weight.
  11. Liver disorders with elevation of ALT/AST exceeding three-fold the upper limit of normal
  12. Immunosuppressive therapy or regular nonsteroidal anti-inflammatory drugs intake
  13. Change in the dosage of thyroid hormones less than 6 weeks ago.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Treatment chosen by automated decision-making system
Group A: type 2 diabetic patients randomized to receive antidiabetic drugs according to predictors chosen with developed automated decision-making system: subgroup 1A- addition of vildagliptin 100 mg/day, subgroup 2A - addition of sitagliptin 100 mg/day, subgroup 3A- addition of dapagliflozin 10 mg/day, subgroup 4A- addition of empagliflozin 10 mg/day, subgroup 5A- addition of liraglutide 1,2-1,8 mg/day, subgroup 6A- addition of exenatide 20 μg/day, subgroup 7A - addition of glimepiride, subgroup 8A - addition of gliclazide.
Drog: Automatic system guided treatment
Addition of: 1A -vildagliptin 100 mg/day 2A - sitagliptin 100 mg/day, 3A- dapagliflozin 10 mg/day 4A- empagliflozin 10 mg/day 5A- liraglutide 1,2-1,8 mg/day 6A- exenatide 20 μg/day 7A - glimepiride 8A - gliclazide
Drog: Standard treatment

Addition of:

  1. B -vildagliptin 100 mg/day
  2. B - sitagliptin 100 mg/day,
  3. B- dapagliflozin 10 mg/day
  4. B- empagliflozin 10 mg/day
  5. B- liraglutide 1,2-1,8 mg/day
  6. B- exenatide 20 μg/day
  7. B - glimepiride
  8. B - gliclazide
Kísérleti: Treatment based on standard recommendations
Group B: type 2 diabetic patients randomized to receive antidiabetic drugs according to standard recommendations : subgroup 1B- addition of vildagliptin 100 mg/day, subgroup 2B - addition of sitagliptin 100 mg/day, subgroup 3B- addition of dapagliflozin 10 mg/day, subgroup 4B- addition of empagliflozin 10 mg/day, subgroup 5B- addition of liraglutide 1,2-1,8 mg/day, subgroup 6B- addition of exenatide 20 μg/day, subgroup 7B - addition of glimepiride, subgroup 8B - addition of gliclazide.
Drog: Automatic system guided treatment
Addition of: 1A -vildagliptin 100 mg/day 2A - sitagliptin 100 mg/day, 3A- dapagliflozin 10 mg/day 4A- empagliflozin 10 mg/day 5A- liraglutide 1,2-1,8 mg/day 6A- exenatide 20 μg/day 7A - glimepiride 8A - gliclazide
Drog: Standard treatment

Addition of:

  1. B -vildagliptin 100 mg/day
  2. B - sitagliptin 100 mg/day,
  3. B- dapagliflozin 10 mg/day
  4. B- empagliflozin 10 mg/day
  5. B- liraglutide 1,2-1,8 mg/day
  6. B- exenatide 20 μg/day
  7. B - glimepiride
  8. B - gliclazide

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HbA1c
Időkeret: baseline and 3, 12, and 24 months after intervention
Change from baseline in HbA1c level (%)
baseline and 3, 12, and 24 months after intervention
Body mass index
Időkeret: baseline and 3, 12, and 24 months after intervention
Change from baseline in body mass index (kg/m^2)
baseline and 3, 12, and 24 months after intervention

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Estimated glomerular filtration rate
Időkeret: baseline, 12 and 24 months after intervention
Change from baseline in level of estimated glomerular filtration rate (ml/min/1.73 m^2)
baseline, 12 and 24 months after intervention
HOMA-IR index
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in level of HOMA-IR index (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) derived from the plasma insulin level (mIU/L) and plasma glucose level (mmol/L) of a participant: [(plasma insulin level) x (plasma glucose level)]/22.5, where the value of HOMA-IR index > 2.0 suggests insulin resistance
baseline, 6 and 12 months after intervention
Urinary creatinine-adjusted excretion of albumin
Időkeret: baseline, 12 and 24 months after intervention
Change from baseline in level of urinary creatinine-adjusted excretion of albumin in morning spot urine samples (mg/mmol)
baseline, 12 and 24 months after intervention
Cardiovascular parameters of PAT and IMT
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in peripheral arterial tone by using EndoPAT 2000, the thickness of intima-media complex of carotid arteries (μm)
baseline, 6 and 12 months after intervention
LDL cholesterol
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in level of LDL cholesterol (mmol/L)
baseline, 6 and 12 months after intervention
Triglycerides
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in level of triglycerides (mmol/L)
baseline, 6 and 12 months after intervention
NT-proBNP
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in serum level of NT-proBNP (pmol/L)
baseline, 6 and 12 months after intervention
hsCRP
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in serum level of hsCRP ( mg/L)
baseline, 6 and 12 months after intervention
PAT
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in peripheral arterial tone by using EndoPAT 2000 (Ratio is created using the post and pre occlusion values)
baseline, 6 and 12 months after intervention
IMT
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in the thickness of intima-media complex of carotid arteries (μm)
baseline, 6 and 12 months after intervention
LV ejection fraction
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in ejection fraction (%) by echocardiography
baseline, 6 and 12 months after intervention
LV mass index
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in LV mass index (g/m^2) by echocardiography
baseline, 6 and 12 months after intervention
GLS by 2D-STE
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in global longitudinal strain by 2D Speckle-tracking echocardiography (%)
baseline, 6 and 12 months after intervention
Molecular-genetic markers of endothelial damage
Időkeret: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in serum level of microRNA-126, microRNA-21, microRNA-27, miRNA-125 and miRoRNA-155 (relative units)
baseline, 6 and 12 months after intervention

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Federal State Budgetary Institution, V. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre, of the Ministry of Health

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. március 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. június 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 14.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 7.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 11/2017

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cukorbetegség, 2-es típusú

Klinikai vizsgálatok a Automatic system guided treatment

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Japan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel