Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prognostic Predictors of Response to Hypoglycemic Therapy

7. února 2020 aktualizováno: Conrady Alexandra, Federal State Budgetary Institution, V. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre, of the Ministry of Health

Search for Highly Specific Predictors of Response to Different Hypoglycemic Therapy for Cardiovascular Prognosis

This is a randomized controlled trial aimed to determine highly specific personified predictors of response to the therapy by different groups of hypoglycemic drugs (SGLT-2 inhibitors, DPP-4 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, sulfonylureas) in patients with type 2 diabetes mellitus, develop an algorithm of personalized therapy based on them, design an organizational and methodological model for prevention of the cardiovascular complications, and create an automated decision-making system for therapy selection to reduce the incidence of cardiovascular events and related adverse outcomes compared to the traditional approach. This is an interventional, randomized controlled trial, open-label study.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

The study aims to determine highly specific personified predictors of response to the therapy by different groups of hypoglycemic drugs in patients with type 2 diabetes mellitus, to develop on their basis a mathematical model that allows to objectify the choice of therapy for each patient, and validate it in clinical practice with assessment of dynamic of cardiovascular risk markers (vascular wall condition, markers of fibrosis and inflammation, molecular-genetic markers of vascular damage, dynamic of intestinal microbiota, clinical outcomes, psychological parameters of quality of life, eating, treatment satisfaction) and pharmaco-economic component. Patients with type 2 diabetes mellitus and non-target HbA1c will be randomized to receive antidiabetic drugs (SGLT-2 inhibitors, DPP-4 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, sulfonylureas) in open prospective study according to: 1) standard recommendations; 2) predictors chosen with automated decision-making system developed on the literature analysis. At baseline and 3, 6, 12, and 24 months into the study patients will be asked to complete the questionnaires on eating behavior, appetite, propensity to alcohol consumption, smoking, level of physical activity, general health condition, level of anxiety and depression, cognitive functions, adherence to treatment and treatment satisfaction. At baseline and 3, 6, 12, and 24 months into the study there will be physical examination and laboratory tests, including: fasting and 1.5 hours post meal glucose, glycated hemoglobin, insulin with calculation of HOMA-IR index, indicators of lipid metabolism (total cholesterol, TG, LDL, calculation of HDL and VLDL), markers of kidney function (serum creatinine with GFR calculation, urine albumin-to-creatinine ratio), biochemical parameters of therapy safety (ALT, AST, bilirubin, uric acid, fibrinogen, alkaline phosphatase, amylase 5), levels of orexigenic / anorexigenic hormones (GLP1, GIP, ghrelin, leptin, glucagon, adiponectin, C-peptide). The study will also include the evaluation of endothelial dysfunction (using EndoPAT 2000), state of the vascular wall (using the SphygmoCor), thickness of intima-media complex of carotid arteries, echocardiographic study, estimation of the global longitudinal strain (2-D Speckle-tracking echocardiographic analysis), MRI of the heart, biomarkers of inflammation (CRP level by the ultrasensitive method, adhesion molecules E-selectin and sICAM-1), markers of oxidative stress (myeloperoxidase, paraoxanase-1), markers of fibrosis (PICP, PIIINP, CITP, MMP / TIMP, TGF-β, galectin-3), markers of heart failure (NT-proBNP, sST2). The investigators will conduct immunophenotyping of circulating progenitor cells (CD45 + / CD34 + / collagen-I +) by flow cytometry, and assess molecular-genetic markers of endothelial damage (microRNA-126, microRNA-21, microRNA-27, miRNA-125 and miRoRNA-155).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

800

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197143
        • Nábor
        • Alina Babenko
        • Kontakt:
          • Alina Babenko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Male and female aged 17-70 years
  2. Type 2 diabetes mellitus with non-target HbA1c exciding less than 1% (<1%)
  3. Initiation of the treatment by SGLT- 2 inhibitors, dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, GLP-1 analogues
  4. Stable hypoglycemic therapy for 12 weeks before enrollment
  5. Signed informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Type 1 diabetes mellitus
  2. Recent acute coronary syndrome or acute disturbance of cerebral blood circulation (less than 2 months ago)
  3. Decompensation of chronic heart failure, chronic heart failure class IV (NYHA), acute heart failure
  4. Confirmed non-diabetic kidney disease (glomerulonephritis, pyelonephritis, amyloidosis)
  5. Chronic kidney disease requiring hemodialysis and/or urinary albumin concentration (morning spot) >1000 mg/L
  6. Regular nephrotoxic drugs intake (long-term intake of NSAIDs, aminoglycosides, sulfonamides, cyclosporine, lithium preparations)
  7. Anamnesis of malignancy.
  8. Diabetic foot ulcer and neuropathic osteoarthropathy
  9. Anamnesis of bariatric surgery or surgical interventions on the gastrointestinal tract leading to malabsorption.
  10. Treatment with drugs reducing body weight less than 3 months ago or any other drugs use that can lead to a change in body weight.
  11. Liver disorders with elevation of ALT/AST exceeding three-fold the upper limit of normal
  12. Immunosuppressive therapy or regular nonsteroidal anti-inflammatory drugs intake
  13. Change in the dosage of thyroid hormones less than 6 weeks ago.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Treatment chosen by automated decision-making system
Group A: type 2 diabetic patients randomized to receive antidiabetic drugs according to predictors chosen with developed automated decision-making system: subgroup 1A- addition of vildagliptin 100 mg/day, subgroup 2A - addition of sitagliptin 100 mg/day, subgroup 3A- addition of dapagliflozin 10 mg/day, subgroup 4A- addition of empagliflozin 10 mg/day, subgroup 5A- addition of liraglutide 1,2-1,8 mg/day, subgroup 6A- addition of exenatide 20 μg/day, subgroup 7A - addition of glimepiride, subgroup 8A - addition of gliclazide.
Lék: Automatic system guided treatment
Addition of: 1A -vildagliptin 100 mg/day 2A - sitagliptin 100 mg/day, 3A- dapagliflozin 10 mg/day 4A- empagliflozin 10 mg/day 5A- liraglutide 1,2-1,8 mg/day 6A- exenatide 20 μg/day 7A - glimepiride 8A - gliclazide
Lék: Standard treatment

Addition of:

  1. B -vildagliptin 100 mg/day
  2. B - sitagliptin 100 mg/day,
  3. B- dapagliflozin 10 mg/day
  4. B- empagliflozin 10 mg/day
  5. B- liraglutide 1,2-1,8 mg/day
  6. B- exenatide 20 μg/day
  7. B - glimepiride
  8. B - gliclazide
Experimentální: Treatment based on standard recommendations
Group B: type 2 diabetic patients randomized to receive antidiabetic drugs according to standard recommendations : subgroup 1B- addition of vildagliptin 100 mg/day, subgroup 2B - addition of sitagliptin 100 mg/day, subgroup 3B- addition of dapagliflozin 10 mg/day, subgroup 4B- addition of empagliflozin 10 mg/day, subgroup 5B- addition of liraglutide 1,2-1,8 mg/day, subgroup 6B- addition of exenatide 20 μg/day, subgroup 7B - addition of glimepiride, subgroup 8B - addition of gliclazide.
Lék: Automatic system guided treatment
Addition of: 1A -vildagliptin 100 mg/day 2A - sitagliptin 100 mg/day, 3A- dapagliflozin 10 mg/day 4A- empagliflozin 10 mg/day 5A- liraglutide 1,2-1,8 mg/day 6A- exenatide 20 μg/day 7A - glimepiride 8A - gliclazide
Lék: Standard treatment

Addition of:

  1. B -vildagliptin 100 mg/day
  2. B - sitagliptin 100 mg/day,
  3. B- dapagliflozin 10 mg/day
  4. B- empagliflozin 10 mg/day
  5. B- liraglutide 1,2-1,8 mg/day
  6. B- exenatide 20 μg/day
  7. B - glimepiride
  8. B - gliclazide

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HbA1c
Časové okno: baseline and 3, 12, and 24 months after intervention
Change from baseline in HbA1c level (%)
baseline and 3, 12, and 24 months after intervention
Body mass index
Časové okno: baseline and 3, 12, and 24 months after intervention
Change from baseline in body mass index (kg/m^2)
baseline and 3, 12, and 24 months after intervention

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Estimated glomerular filtration rate
Časové okno: baseline, 12 and 24 months after intervention
Change from baseline in level of estimated glomerular filtration rate (ml/min/1.73 m^2)
baseline, 12 and 24 months after intervention
HOMA-IR index
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in level of HOMA-IR index (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) derived from the plasma insulin level (mIU/L) and plasma glucose level (mmol/L) of a participant: [(plasma insulin level) x (plasma glucose level)]/22.5, where the value of HOMA-IR index > 2.0 suggests insulin resistance
baseline, 6 and 12 months after intervention
Urinary creatinine-adjusted excretion of albumin
Časové okno: baseline, 12 and 24 months after intervention
Change from baseline in level of urinary creatinine-adjusted excretion of albumin in morning spot urine samples (mg/mmol)
baseline, 12 and 24 months after intervention
Cardiovascular parameters of PAT and IMT
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in peripheral arterial tone by using EndoPAT 2000, the thickness of intima-media complex of carotid arteries (μm)
baseline, 6 and 12 months after intervention
LDL cholesterol
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in level of LDL cholesterol (mmol/L)
baseline, 6 and 12 months after intervention
Triglycerides
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in level of triglycerides (mmol/L)
baseline, 6 and 12 months after intervention
NT-proBNP
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in serum level of NT-proBNP (pmol/L)
baseline, 6 and 12 months after intervention
hsCRP
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in serum level of hsCRP ( mg/L)
baseline, 6 and 12 months after intervention
PAT
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in peripheral arterial tone by using EndoPAT 2000 (Ratio is created using the post and pre occlusion values)
baseline, 6 and 12 months after intervention
IMT
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in the thickness of intima-media complex of carotid arteries (μm)
baseline, 6 and 12 months after intervention
LV ejection fraction
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in ejection fraction (%) by echocardiography
baseline, 6 and 12 months after intervention
LV mass index
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in LV mass index (g/m^2) by echocardiography
baseline, 6 and 12 months after intervention
GLS by 2D-STE
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in global longitudinal strain by 2D Speckle-tracking echocardiography (%)
baseline, 6 and 12 months after intervention
Molecular-genetic markers of endothelial damage
Časové okno: baseline, 6 and 12 months after intervention
Change from baseline in serum level of microRNA-126, microRNA-21, microRNA-27, miRNA-125 and miRoRNA-155 (relative units)
baseline, 6 and 12 months after intervention

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federal State Budgetary Institution, V. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre, of the Ministry of Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11/2017

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit