A nehézfémek és az esszenciális fémek diszhomeosztázisának szerepének tanulmányozása pulmonalis artériás hipertóniás betegekben

A nehézfémeknek, például az arzénnek, ólomnak, kadmiumnak való kitettség összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) megnövekedett előfordulásával. A jelenlegi tanulmányok azonban számos hátránnyal küzdenek, a legtöbb tanulmány keresztmetszeti tervezésű volt, az egyes fémekre összpontosított anélkül, hogy figyelembe vette volna több fém együttes hatását, és nem vizsgálta az alapvető fémek lehetséges hatásait a CVD-ben. Különösen a nehézfémek/esszenciális fémek diszhomeosztázisa és a jobb kamrai (RV) diszfunkció/pulmonális hipertónia (PAH) közötti összefüggést kevésbé vizsgálták. A kutatók azt feltételezik, hogy a megnövekedett toxikus nehézfémek és/vagy az esszenciális fémek diszhomeosztázisa befolyásolja a hipoxia válaszreakciót, az endothel diszfunkciót, a perivaszkuláris gyulladást és a pulmonalis érrendszer vaszkuláris remodellációját, és fontos patogén iniciátorok/stimulátorok a PAH és a kapcsolódó RV remodelling/diszfunkció progressziója során.

A vizsgálók azt tervezik, hogy 50 PAH-beteget vesznek fel az UofL PAH Clinic-től, különböző súlyossági fokokkal (25 közepes és 20 magas kockázatú beteg), valamint 10 kor- és nemű kontrollcsoportot. A PAH-klinika legalább 6 havonta megvizsgálja a PAH-betegeket, és minden egyes rendelői látogatás alkalmával vér-/vizeletmintát vesznek. Vér-, plazma- és vizeletmintákkal 31 fémszintet mérnek, beleértve a nehézfémeket (kadmium, arzén, kobalt, ólom stb.) és az esszenciális fémeket (kalcium, réz, vas, cink, kálium stb.) az ICP-MS segítségével. az ITEMFC szolgáltatásán keresztül. A PAH-betegekben a 31 fém közötti kölcsönhatások, a közepes kockázatú PAH, a magas kockázatú PAH és a kontrollcsoportok közötti fémkoncentráció különbségek, a fémkoncentrációk és a PAH/RV diszfunkció etiológiája, súlyossága, időtartama, kezelése és progressziója közötti összefüggés 12 hónapon keresztül. elemezni kell a CIEHS Biostatistics and Informatics Facility Core által.

A nehézfémek képesek reaktív oxigénfajták (ROS) és oxidatív stressz létrehozására, amikor a ROS felszabadulása meghaladja az endogén antioxidáns kapacitást. Ezért a kutatók azt feltételezik, hogy a nehézfém/esszenciális fém diszhomeosztázis oxidatív stresszreakciókat válthat ki, aktiválhat két kulcsfontosságú pulmonalis érrendszeri szabályozót (endotelin 1 és hipoxia indukálható faktor (HIF)), és hozzájárulhat a PAH patogeneziséhez és a RV diszfunkciójához. Az oxidatív stresszt, az endotelin 1-et és a HIF útvonal markereket a vérben ELISA kitekkel mérjük mind a PAH, mind a kontrollcsoportban. A kutatók átfogó korrelációs elemzést végeznek a fémszintek, az oxidatív stressz markerek, az endotelin 1 és a HIF útvonal markerek, valamint a kvantitatív klinikai biomarkerek, például a hemodinamikai, laboratóriumi és funkcionális adatok között PAH-betegeknél. Ezen túlmenően a kutatók korrelációs elemzést végeznek az oxidatív stressz vérszintje, az endotelin 1 és a HIF-útvonal markerek, valamint a betegek antioxidáns zöldségek étrendi bevitele között.