Studieren Sie die Rolle von Schwermetallen und der Dyshomöostase essentieller Metalle bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie

Die Exposition gegenüber Schwermetallen wie Arsen, Blei und Cadmium wurde mit einer erhöhten Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) in Verbindung gebracht. Aktuelle Studien leiden jedoch unter mehreren Nachteilen, die meisten Studien waren querschnittlich angelegt, konzentrierten sich auf einzelne Metalle ohne Berücksichtigung der gemeinsamen Wirkungen mehrerer Metalle und untersuchten nicht die möglichen Auswirkungen essentieller Metalle bei CVD. Insbesondere die Beziehung zwischen Schwermetallen/essentieller Metalldyshomöostase und rechtsventrikulärer (RV) Dysfunktion/pulmonaler Hypertonie (PAH) ist weniger untersucht. Forscher nehmen an, dass erhöhte toxische Schwermetalle und/oder Dyshomöostase essentieller Metalle die Hypoxiereaktion, endotheliale Dysfunktion, perivaskuläre Entzündung und vaskuläre Remodellierung der Lungengefäße beeinflussen und wichtige pathogene Initiatoren/Stimulatoren während des Fortschreitens von PAH und der damit verbundenen RV-Remodellierung/Dysfunktion sind.

Die Ermittler planen, 50 PAH-Patienten mit unterschiedlichen Schweregraden (25 Patienten mit mittlerem Risiko und 20 Patienten mit hohem Risiko) und 10 alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen aus der UofL PAH-Klinik zu rekrutieren. PAH-Patienten werden mindestens alle 6 Monate von der PAH-Klinik untersucht, und Blut-/Urinproben werden bei jedem Arztbesuch entnommen. Anhand von Blut-, Plasma- und Urinproben werden mittels ICP-MS 31 Metallwerte gemessen, darunter Schwermetalle (Cadmium, Arsen, Kobalt, Blei etc.) und essentielle Metalle (Kalzium, Kupfer, Eisen, Zink, Kalium etc.). über den Service von ITEMFC. Wechselwirkungen zwischen den 31 Metallen bei PAH-Patienten, Metallkonzentrationsunterschiede zwischen PAH mit mittlerem Risiko, PAH mit hohem Risiko und Kontrollgruppen, Korrelation zwischen Metallkonzentrationen und Ätiologie, Schweregrad, Dauer, Behandlung und Fortschreiten der PAH/RV-Dysfunktion über 12 Monate von CIEHS Biostatistics and Informatics Facility Core analysiert werden.

Schwermetalle haben das Potenzial, reaktive Sauerstoffspezies (ROS) und oxidativen Stress zu erzeugen, wenn die Freisetzung von ROS die endogene antioxidative Kapazität übersteigt. Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass eine Dyshomöostase von Schwermetallen/essentiellen Metallen oxidative Stressreaktionen induzieren, zwei Schlüsselregulatoren des Lungengefäßsystems (Wege von Endothelin 1 und Hypoxie-induzierbarer Faktor (HIF)) aktivieren und ihrerseits zur PAH-Pathogenese und RV-Dysfunktion beitragen könnte. Oxidativer Stress, Endothelin 1 und HIF-Wegmarker im Blut werden mit ELISA-Kits sowohl in der PAH- als auch in der Kontrollgruppe gemessen. Die Forscher werden eine umfassende Korrelationsanalyse zwischen Metallspiegeln, oxidativen Stressmarkern, Endothelin-1- und HIF-Wegmarkern und quantitativen klinischen Biomarkern wie hämodynamischen, Labor- und funktionellen Daten bei PAH-Patienten durchführen. Darüber hinaus werden die Forscher Korrelationsanalysen zwischen Blutspiegeln von oxidativem Stress, Endothelin-1- und HIF-Wegmarkern und der diätetischen Aufnahme von antioxidativem Gemüse durch die Patienten durchführen.