Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biomarker-Enriched Kidney-Preserving Strategy With Disitamab Vedotin Plus Tislelizumab in HER2-Positive High-Risk Upper Tract Urothelial Carcinoma

2026. május 7. frissítette: RenJi Hospital

A Prospective, Multicentre, Single-Arm Phase II Study Evaluating a Response-Adapted Kidney-Preserving Strategy Using Neoadjuvant Disitamab Vedotin Plus Tislelizumab in Patients With HER2-Positive High-Risk Upper Tract Urothelial Carcinoma (DISTINCT-II)

This is a prospective, multicentre, single-arm phase II study evaluating a response-adapted kidney-preserving strategy in patients with HER2-positive high-risk upper tract urothelial carcinoma (UTUC). Patients will receive neoadjuvant disitamab vedotin plus tislelizumab, followed by response-adapted local treatment, including kidney-sparing surgery or radical nephroureterectomy based on predefined criteria.

The primary objective is to assess whether this multimodal strategy can achieve clinically meaningful oncologic control while preserving renal function, as measured by 1-year kidney-intact event-free survival (KI-EFS). Secondary and exploratory objectives include evaluation of clinical response, survival outcomes, safety, renal function preservation, and longitudinal dynamics of circulating and urinary tumor DNA.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

This is a prospective, multicentre, single-arm, phase II clinical trial designed to evaluate the efficacy and safety of a response-adapted kidney-preserving treatment strategy in patients with HER2-positive high-risk upper tract urothelial carcinoma (UTUC).

Eligible patients will receive neoadjuvant systemic therapy consisting of disitamab vedotin in combination with tislelizumab administered every 3 weeks for 2-4 cycles. Tumour response will be assessed after two cycles using radiographic evaluation and clinical assessment. Patients demonstrating clinical benefit will proceed to complete induction therapy, followed by comprehensive restaging including imaging, ureteroscopy with biopsy, and urine cytology.

Subsequent local treatment will be determined according to a predefined response-adapted algorithm. Patients meeting protocol-specified criteria will undergo kidney-sparing surgery (KSS), including segmental ureterectomy or endoscopic ablation depending on tumour location and anatomical feasibility. Patients not meeting criteria for KSS will undergo radical nephroureterectomy (RNU).

The primary objective of the study is to determine whether this multimodal strategy can achieve clinically meaningful oncologic control while preserving renal function in a biomarker-selected population.

In addition, longitudinal biospecimen collection will be conducted to evaluate the dynamics of urinary tumor DNA (utDNA) and circulating tumor DNA (ctDNA) as exploratory biomarkers of treatment response and minimal residual disease.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kína
        • Ethics Committee of Shanghai Renji Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Age ≥18 years at the time of informed consent.
  • Histologically confirmed upper tract urothelial carcinoma (UTUC) arising from the renal pelvis or ureter, based on ureteroscopic biopsy.
  • High-risk UTUC, defined by at least one of the following features: Tumour size ≥2 cm; High-grade cytology or biopsy; Radiographic evidence of local invasion (≥cT2); Hydronephrosis; Multifocal disease
  • Clinical stage cT1-T3, N0-N1, M0, based on radiographic assessment.
  • N1 disease is permitted only if lymph nodes are considered resectable.
  • HER2-positive disease, defined as immunohistochemistry (IHC) score of 1+，2+ or 3+ on tumour tissue, assessed according to predefined criteria.
  • At least one measurable lesion according to RECIST version 1.1.
  • ECOG performance status of 0-1
  • Adequate organ function, including: Hematologic function; Hepatic function; Renal function (no strict upper/lower limit required);
  • Patients must be considered potential candidates for a kidney-preserving treatment strategy, including: Absolute or relative indication for renal preservation (e.g., solitary kidney, baseline renal insufficiency), or Strong preference for kidney preservation after multidisciplinary discussion
  • Ability to understand and willingness to sign written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Evidence of distant metastatic disease (M1).
  • Unresectable or bulky nodal disease (≥N2) not amenable to curative-intent surgery.
  • Prior systemic therapy for urothelial carcinoma, including:Chemotherapy; Immunotherapy; HER2-targeted therapy.
  • Prior radical nephroureterectomy for current disease.
  • Active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 2 years.
  • Current use of immunosuppressive medication, excluding physiologic doses of corticosteroids.
  • Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to: Active infection requiring systemic therapy; Uncontrolled cardiovascular disease; Significant pulmonary disease
  • Known active hepatitis B, hepatitis C, or HIV infection with uncontrolled viral replication.
  • History of another malignancy within the past 5 years, except: Adequately treated basal cell carcinoma; Squamous cell skin cancer; In situ carcinoma.
  • Pregnant or breastfeeding women.
  • Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with study participation or interpretation of results.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Neoadjuvant disitamab vedotin + tislelizumab followed by response-adapted surgery

Drug: Disitamab Vedotin Administered intravenously at 2.0 mg/kg every 3 weeks

Drug: Tislelizumab Administered intravenously at 200 mg every 3 weeks

Procedure: Surgery Kidney-sparing surgery (segmental ureterectomy or endoscopic ablation) or radical nephroureterectomy based on predefined criteria
Drog: RC48 Combined With Tislelizumab
In this trial, RC48 was scheduled to be administered at a dose of 2.0 mg/kg every 3 weeks, with the first dose on day 1 of the first cycle. Tislelizumab was administered at a dose of 200 mg every 3 weeks, with the first dose on day 1 of the first 21-day cycle. The drug is diluted with normal saline and administered by intravenous drip for one hour.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kidney-Intact Event-Free Survival (KI-EFS) at 1 year
Időkeret: From enrollment to 12 months

KI-EFS is defined as the time from study enrollment to the first occurrence of any of the following events:

High-risk recurrence of upper tract urothelial carcinoma (local, regional, or distant), defined according to prespecified clinical or radiographic criteria Death from any cause Conversion to radical nephroureterectomy (RNU) for any reason

Patients without an event will be censored at the date of last disease assessment.
From enrollment to 12 months

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kidney-Intact Event-Free Survival at 2 years
Időkeret: Up to 24 months

KI-EFS is defined as the time from study enrollment to the first occurrence of any of the following events:

High-risk recurrence of upper tract urothelial carcinoma (local, regional, or distant), defined according to prespecified clinical or radiographic criteria Death from any cause Conversion to radical nephroureterectomy (RNU) for any reason

Patients without an event will be censored at the date of last disease assessment.
Up to 24 months
Disease-Free Survival (DFS) Renal Function Preservation
Időkeret: Up to 24 months
Time from definitive local treatment (KSS or RNU) to upper tract recurrence or death from any cause. Isolated bladder recurrence will not be counted as an event.
Up to 24 months
Clinical Complete Response (cCR) Rate After Induction Therapy
Időkeret: Immediately after Induction Therapy
Clinical complete response (cCR) was defined as concordant negative findings on cross-sectional imaging, ureteroscopy, urine cytology, and targeted biopsy according to predefined criteria
Immediately after Induction Therapy
Clinical Complete Response (cCR) Rate After Kidney-Sparing Surgery
Időkeret: 1 month after surgery
Clinical complete response (cCR) was defined as concordant negative findings on cross-sectional imaging, ureteroscopy, urine cytology, and targeted biopsy according to predefined criteria
1 month after surgery
Renal Function Preservation
Időkeret: Up to 12 months
Change in estimated glomerular filtration rate (eGFR)
Up to 12 months
Safety and Tolerability
Időkeret: Up to 90 days post-treatment
Incidence of treatment-related adverse events graded by CTCAE v5.0
Up to 90 days post-treatment

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ctDNA/utDNA Dynamics
Időkeret: Up to 12 months
Detection tumor DNA (ctDNA/utDNA) using a fixed deep-sequencing panel.
Up to 12 months
HER2 expression level Exploratory Molecular Analyses
Időkeret: baseline, pre-Induction Therapy
HER2 expression level pre-Induction Therapy
baseline, pre-Induction Therapy

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

RenJi Hospital

Együttműködők

Peking University First Hospital
West China Hospital
Tianjin Medical University Second Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. május 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. május 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 7.

Első közzététel (Tényleges)

2026. május 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 7.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DISTINCT II

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel