Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarker-Enriched Kidney-Preserving Strategy With Disitamab Vedotin Plus Tislelizumab in HER2-Positive High-Risk Upper Tract Urothelial Carcinoma

7. května 2026 aktualizováno: RenJi Hospital

A Prospective, Multicentre, Single-Arm Phase II Study Evaluating a Response-Adapted Kidney-Preserving Strategy Using Neoadjuvant Disitamab Vedotin Plus Tislelizumab in Patients With HER2-Positive High-Risk Upper Tract Urothelial Carcinoma (DISTINCT-II)

This is a prospective, multicentre, single-arm phase II study evaluating a response-adapted kidney-preserving strategy in patients with HER2-positive high-risk upper tract urothelial carcinoma (UTUC). Patients will receive neoadjuvant disitamab vedotin plus tislelizumab, followed by response-adapted local treatment, including kidney-sparing surgery or radical nephroureterectomy based on predefined criteria.

The primary objective is to assess whether this multimodal strategy can achieve clinically meaningful oncologic control while preserving renal function, as measured by 1-year kidney-intact event-free survival (KI-EFS). Secondary and exploratory objectives include evaluation of clinical response, survival outcomes, safety, renal function preservation, and longitudinal dynamics of circulating and urinary tumor DNA.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

This is a prospective, multicentre, single-arm, phase II clinical trial designed to evaluate the efficacy and safety of a response-adapted kidney-preserving treatment strategy in patients with HER2-positive high-risk upper tract urothelial carcinoma (UTUC).

Eligible patients will receive neoadjuvant systemic therapy consisting of disitamab vedotin in combination with tislelizumab administered every 3 weeks for 2-4 cycles. Tumour response will be assessed after two cycles using radiographic evaluation and clinical assessment. Patients demonstrating clinical benefit will proceed to complete induction therapy, followed by comprehensive restaging including imaging, ureteroscopy with biopsy, and urine cytology.

Subsequent local treatment will be determined according to a predefined response-adapted algorithm. Patients meeting protocol-specified criteria will undergo kidney-sparing surgery (KSS), including segmental ureterectomy or endoscopic ablation depending on tumour location and anatomical feasibility. Patients not meeting criteria for KSS will undergo radical nephroureterectomy (RNU).

The primary objective of the study is to determine whether this multimodal strategy can achieve clinically meaningful oncologic control while preserving renal function in a biomarker-selected population.

In addition, longitudinal biospecimen collection will be conducted to evaluate the dynamics of urinary tumor DNA (utDNA) and circulating tumor DNA (ctDNA) as exploratory biomarkers of treatment response and minimal residual disease.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
        • Ethics Committee of Shanghai Renji Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  • Age ≥18 years at the time of informed consent.
  • Histologically confirmed upper tract urothelial carcinoma (UTUC) arising from the renal pelvis or ureter, based on ureteroscopic biopsy.
  • High-risk UTUC, defined by at least one of the following features: Tumour size ≥2 cm; High-grade cytology or biopsy; Radiographic evidence of local invasion (≥cT2); Hydronephrosis; Multifocal disease
  • Clinical stage cT1-T3, N0-N1, M0, based on radiographic assessment.
  • N1 disease is permitted only if lymph nodes are considered resectable.
  • HER2-positive disease, defined as immunohistochemistry (IHC) score of 1+，2+ or 3+ on tumour tissue, assessed according to predefined criteria.
  • At least one measurable lesion according to RECIST version 1.1.
  • ECOG performance status of 0-1
  • Adequate organ function, including: Hematologic function; Hepatic function; Renal function (no strict upper/lower limit required);
  • Patients must be considered potential candidates for a kidney-preserving treatment strategy, including: Absolute or relative indication for renal preservation (e.g., solitary kidney, baseline renal insufficiency), or Strong preference for kidney preservation after multidisciplinary discussion
  • Ability to understand and willingness to sign written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Evidence of distant metastatic disease (M1).
  • Unresectable or bulky nodal disease (≥N2) not amenable to curative-intent surgery.
  • Prior systemic therapy for urothelial carcinoma, including:Chemotherapy; Immunotherapy; HER2-targeted therapy.
  • Prior radical nephroureterectomy for current disease.
  • Active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 2 years.
  • Current use of immunosuppressive medication, excluding physiologic doses of corticosteroids.
  • Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to: Active infection requiring systemic therapy; Uncontrolled cardiovascular disease; Significant pulmonary disease
  • Known active hepatitis B, hepatitis C, or HIV infection with uncontrolled viral replication.
  • History of another malignancy within the past 5 years, except: Adequately treated basal cell carcinoma; Squamous cell skin cancer; In situ carcinoma.
  • Pregnant or breastfeeding women.
  • Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with study participation or interpretation of results.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvant disitamab vedotin + tislelizumab followed by response-adapted surgery

Drug: Disitamab Vedotin Administered intravenously at 2.0 mg/kg every 3 weeks

Drug: Tislelizumab Administered intravenously at 200 mg every 3 weeks

Procedure: Surgery Kidney-sparing surgery (segmental ureterectomy or endoscopic ablation) or radical nephroureterectomy based on predefined criteria
Lék: RC48 Combined With Tislelizumab
In this trial, RC48 was scheduled to be administered at a dose of 2.0 mg/kg every 3 weeks, with the first dose on day 1 of the first cycle. Tislelizumab was administered at a dose of 200 mg every 3 weeks, with the first dose on day 1 of the first 21-day cycle. The drug is diluted with normal saline and administered by intravenous drip for one hour.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kidney-Intact Event-Free Survival (KI-EFS) at 1 year
Časové okno: From enrollment to 12 months

KI-EFS is defined as the time from study enrollment to the first occurrence of any of the following events:

High-risk recurrence of upper tract urothelial carcinoma (local, regional, or distant), defined according to prespecified clinical or radiographic criteria Death from any cause Conversion to radical nephroureterectomy (RNU) for any reason

Patients without an event will be censored at the date of last disease assessment.
From enrollment to 12 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kidney-Intact Event-Free Survival at 2 years
Časové okno: Up to 24 months

KI-EFS is defined as the time from study enrollment to the first occurrence of any of the following events:

High-risk recurrence of upper tract urothelial carcinoma (local, regional, or distant), defined according to prespecified clinical or radiographic criteria Death from any cause Conversion to radical nephroureterectomy (RNU) for any reason

Patients without an event will be censored at the date of last disease assessment.
Up to 24 months
Disease-Free Survival (DFS) Renal Function Preservation
Časové okno: Up to 24 months
Time from definitive local treatment (KSS or RNU) to upper tract recurrence or death from any cause. Isolated bladder recurrence will not be counted as an event.
Up to 24 months
Clinical Complete Response (cCR) Rate After Induction Therapy
Časové okno: Immediately after Induction Therapy
Clinical complete response (cCR) was defined as concordant negative findings on cross-sectional imaging, ureteroscopy, urine cytology, and targeted biopsy according to predefined criteria
Immediately after Induction Therapy
Clinical Complete Response (cCR) Rate After Kidney-Sparing Surgery
Časové okno: 1 month after surgery
Clinical complete response (cCR) was defined as concordant negative findings on cross-sectional imaging, ureteroscopy, urine cytology, and targeted biopsy according to predefined criteria
1 month after surgery
Renal Function Preservation
Časové okno: Up to 12 months
Change in estimated glomerular filtration rate (eGFR)
Up to 12 months
Safety and Tolerability
Časové okno: Up to 90 days post-treatment
Incidence of treatment-related adverse events graded by CTCAE v5.0
Up to 90 days post-treatment

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ctDNA/utDNA Dynamics
Časové okno: Up to 12 months
Detection tumor DNA (ctDNA/utDNA) using a fixed deep-sequencing panel.
Up to 12 months
HER2 expression level Exploratory Molecular Analyses
Časové okno: baseline, pre-Induction Therapy
HER2 expression level pre-Induction Therapy
baseline, pre-Induction Therapy

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RenJi Hospital

Spolupracovníci

Peking University First Hospital
West China Hospital
Tianjin Medical University Second Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

31. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2026

První zveřejněno (Aktuální)

13. května 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DISTINCT II

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RC48 Combined With Tislelizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit