Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Comparative Observation of Metabolic and Pharmacologic Adipose Remodeling With Enhanced Incretin AgonisTs (COMPARE-AT)

2026. május 10. frissítette: Feng-Chih Kuo, Tri-Service General Hospital

Comparative Adipose Tissue and Cardiometabolic System Remodeling by Tirzepatide and Semaglutide: an AI-integrated Multimodal Metabolomics and Translational Mechanistic Study

This randomized, open label, head to head clinical trial directly compares tirzepatide and semaglutide in adults with obesity and metabolic syndrome (N=120, age 20-65, 1:1 randomization). Participants undergo deep phenotyping at baseline, 6 months, and 12 months, including DXA (regional fat, lean mass, and BMD), MRI PDFF (liver fat), 7 site skinfold thickness, grip strength, fasting biochemistry, and AI processed 12 lead ECGs. Centralized biobanking of serum, plasma, and PBMCs enables targeted and discovery multi omic analyses.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

This study is a single-center, randomized, open-label, active-comparator trial designed to characterize the differential effects of tirzepatide and semaglutide on adipose tissue biology and cardiometabolic remodeling over 12 months in adults with obesity and metabolic syndrome. The trial integrates pharmacologic weight-loss therapy with multimodal phenotyping to quantify changes across body composition, hepatic steatosis, metabolic biomarkers, functional strength, and AI-derived electrophysiologic signatures.

The scientific premise is that incretin-based therapies may produce qualitatively distinct patterns of fat loss, ectopic fat mobilization, and cardiometabolic improvement. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor agonist, may induce greater reductions in visceral adiposity and hepatic fat compared with GLP-1 receptor agonism alone. This trial is designed to directly compare these mechanistic profiles using harmonized imaging, biochemical, and digital phenotyping platforms.

Participants are randomized 1:1 to tirzepatide or semaglutide using a computer-generated permuted block scheme stratified by sex and baseline BMI category. Both interventions follow standard titration schedules and are paired with structured lifestyle counseling to ensure comparable background care. Study visits occur at baseline, 3, 6, and 12 months, with deep phenotyping at baseline, 6, and 12 months.

The phenotyping framework emphasizes regional adiposity, lean mass preservation, hepatic steatosis, and cardiometabolic risk signatures. Whole-body DXA provides quantification of total and regional fat and lean mass, enabling derivation of fat-to-lean mass loss ratios and redistribution indices. Abdominal MRI with proton density fat fraction (PDFF) quantifies liver fat content and abdominal fat compartments. Functional and behavioral assessments-including grip strength and the Chinese version of the Weight-Related Eating Questionnaire-characterize changes in physical function and eating behavior patterns over time.

Fasting biochemical panels measure glycemic indices, lipid metabolism, inflammation, renal and hepatic function, and cardiometabolic biomarkers. Standard 12-lead ECGs are processed through a validated AI pipeline to generate electrophysiologic risk features (e.g., predicted ASCVD risk, ECG-derived heart age), which serve as exploratory digital biomarkers.

A centralized biobanking program supports mechanistic analyses. Serum, plasma, and PBMCs collected at each deep-phenotyping visit are stored under standardized SOPs for targeted and discovery-based metabolomic, proteomic, epigenetic and transcriptomic analyses. These biospecimens will enable downstream investigation of molecular pathways underlying differential treatment responses.

Together, this integrated platform allows for a comprehensive comparison of tirzepatide and semaglutide across structural, metabolic, functional, and molecular domains, providing mechanistic insight into how incretin-based therapies remodel adipose tissue and cardiometabolic physiology.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

120

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 114202
        • Toborzás
        • Tri-Service General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Age 20-65 years.
  • BMI ≥27 kg/m² with metabolic syndrome (ATP III or IDF criteria).
  • Stable background medications (antihypertensives, statins, etc.) for ≥3 months.
  • Able and willing to provide informed consent and comply with study procedures.

Exclusion Criteria:

  • History of diabetes; history of pancreatitis; personal/family history of medullary thyroid carcinoma or MEN2.
  • eGFR <30 mL/min/1.73 m², decompensated liver disease, NYHA class III-IV heart failure.
  • Recent (<3 months) acute coronary syndrome, stroke, or coronary revascularization.
  • Current use of GLP 1RA, tirzepatide, or other incretin based therapies within 3 months.
  • Contraindications to MRI or DXA (e.g., metal implants incompatible with MRI, pregnancy).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Tirzepatide arm
starting at 2.5 mg weekly and escalated every month (5.0 mg, 7.5 mg to 10 mg) as tolerated
Drog: Tirzepatide with lifestyle modification
Starting at Tirzepatide 2.5 mg weekly and escalated as tolerated to 10 mg along with standardized lifestyle counseling by a dietitian (caloric deficit, physical activity guidance) and written materials.
Aktív összehasonlító: Semaglutide arm
starting at 0.25 mg weekly and escalated every month (0.5 mg, 1.0 mg, 1.7 mg to 2.4 mg) as tolerated
Drog: Semaglutide with lifestyle modification
Starting at Semaglutide 0.25 mg weekly and escalated as tolerated to 2.4 mg along with standardized lifestyle counseling by a dietitian (caloric deficit, physical activity guidance) and written materials.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Percent change in total body weight from baseline to 6 months.
Időkeret: Baseline to 6 months
Baseline to 6 months
Total fat to lean mass loss ratio (DXA derived) from baseline to 6 months.
Időkeret: Baseline to 6 months
Baseline to 6 months
Change in metabolic syndrome severity Z score from baseline to 6 months.
Időkeret: Baseline to 6 months.
Baseline to 6 months.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Change in waist circumference (cm)
Időkeret: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in waist-to-hip ratio (unitless ratio)
Időkeret: Baseline to 6 months and 12 months.
Baseline to 6 months and 12 months.
Change in regional fat mass measured by DXA (grams)
Időkeret: Baseline to 6 months and 12 months.
Baseline to 6 months and 12 months.
Change in regional lean mass measured by DXA (grams)
Időkeret: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in 7-site skinfold thickness (mm)
Időkeret: Baseline to 6 months and 12 months.
Baseline to 6 months and 12 months.
Change in liver fat content measured by MRI-PDFF (percentage, %PDFF)
Időkeret: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in abdominal visceral fat volume (mL)
Időkeret: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in abdominal subcutaneous fat volume (mL)
Időkeret: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in systolic and diastolic blood pressure (mmHg)
Időkeret: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in fasting lipid profile (mg/dL)
Időkeret: Baseline to 6 months and 12 months
Lipid profile includes total cholesterol, LDL-C, HDL-C and Triglycerides
Baseline to 6 months and 12 months
Change in fasting glucose (mg/dL)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in hsCRP (mg/L)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in insulin sensitivity (HOMA-IR, unitless)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in β-cell function (HOMA-β, percentage, %)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in AI-ECG predicted ASCVD risk score (percentage, %)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in ECG-derived heart age (years)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in AI-ECG diabetes risk index (HbA1c, percentage, %)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in estimated 10-year ASCVD risk (percentage, %)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in bone mineral density (g/cm²)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in serum P1NP (ng/mL)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in serum CTX-1 (ng/mL)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in fasting plasma metabolomics profile (relative abundance units)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in fasting plasma proteomics profile (relative abundance units)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in microRNA expression signatures (normalized expression units)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in RNA-seq transcriptomic signatures (normalized counts, e.g., TPM)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in epigenetic methylation signatures (Methylation, percentage, %)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in depressive symptoms (scale score)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Instrument: e.g., PHQ-9
Baseline to 6 and 12 months
Change in sleep quality (scale score)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Instrument: e.g., PSQI
Baseline to 6 and 12 months
Change in quality of life (scale score)
Időkeret: Baseline to 6 and 12 months
Instrument: e.g., EQ-5D or SF-36
Baseline to 6 and 12 months
Change in eating behavior (WREQ-C total and subscale scores)
Időkeret: Baseline to 3, 6, and 12 months
Baseline to 3, 6, and 12 months

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tri-Service General Hospital

Együttműködők

National Science and Technology Council, Taiwan

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Feng-Chih Kuo, M.D., Ph.D., Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical University, Taipei, Taiwan.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. március 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. május 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 10.

Első közzététel (Tényleges)

2026. május 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C202505161

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

It is still ongoing and can not be shared before the final analysis.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel