Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Comparative Observation of Metabolic and Pharmacologic Adipose Remodeling With Enhanced Incretin AgonisTs (COMPARE-AT)

10 мая 2026 г. обновлено: Feng-Chih Kuo, Tri-Service General Hospital

Comparative Adipose Tissue and Cardiometabolic System Remodeling by Tirzepatide and Semaglutide: an AI-integrated Multimodal Metabolomics and Translational Mechanistic Study

This randomized, open label, head to head clinical trial directly compares tirzepatide and semaglutide in adults with obesity and metabolic syndrome (N=120, age 20-65, 1:1 randomization). Participants undergo deep phenotyping at baseline, 6 months, and 12 months, including DXA (regional fat, lean mass, and BMD), MRI PDFF (liver fat), 7 site skinfold thickness, grip strength, fasting biochemistry, and AI processed 12 lead ECGs. Centralized biobanking of serum, plasma, and PBMCs enables targeted and discovery multi omic analyses.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

This study is a single-center, randomized, open-label, active-comparator trial designed to characterize the differential effects of tirzepatide and semaglutide on adipose tissue biology and cardiometabolic remodeling over 12 months in adults with obesity and metabolic syndrome. The trial integrates pharmacologic weight-loss therapy with multimodal phenotyping to quantify changes across body composition, hepatic steatosis, metabolic biomarkers, functional strength, and AI-derived electrophysiologic signatures.

The scientific premise is that incretin-based therapies may produce qualitatively distinct patterns of fat loss, ectopic fat mobilization, and cardiometabolic improvement. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor agonist, may induce greater reductions in visceral adiposity and hepatic fat compared with GLP-1 receptor agonism alone. This trial is designed to directly compare these mechanistic profiles using harmonized imaging, biochemical, and digital phenotyping platforms.

Participants are randomized 1:1 to tirzepatide or semaglutide using a computer-generated permuted block scheme stratified by sex and baseline BMI category. Both interventions follow standard titration schedules and are paired with structured lifestyle counseling to ensure comparable background care. Study visits occur at baseline, 3, 6, and 12 months, with deep phenotyping at baseline, 6, and 12 months.

The phenotyping framework emphasizes regional adiposity, lean mass preservation, hepatic steatosis, and cardiometabolic risk signatures. Whole-body DXA provides quantification of total and regional fat and lean mass, enabling derivation of fat-to-lean mass loss ratios and redistribution indices. Abdominal MRI with proton density fat fraction (PDFF) quantifies liver fat content and abdominal fat compartments. Functional and behavioral assessments-including grip strength and the Chinese version of the Weight-Related Eating Questionnaire-characterize changes in physical function and eating behavior patterns over time.

Fasting biochemical panels measure glycemic indices, lipid metabolism, inflammation, renal and hepatic function, and cardiometabolic biomarkers. Standard 12-lead ECGs are processed through a validated AI pipeline to generate electrophysiologic risk features (e.g., predicted ASCVD risk, ECG-derived heart age), which serve as exploratory digital biomarkers.

A centralized biobanking program supports mechanistic analyses. Serum, plasma, and PBMCs collected at each deep-phenotyping visit are stored under standardized SOPs for targeted and discovery-based metabolomic, proteomic, epigenetic and transcriptomic analyses. These biospecimens will enable downstream investigation of molecular pathways underlying differential treatment responses.

Together, this integrated platform allows for a comprehensive comparison of tirzepatide and semaglutide across structural, metabolic, functional, and molecular domains, providing mechanistic insight into how incretin-based therapies remodel adipose tissue and cardiometabolic physiology.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Feng-Chih Kuo, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: 12687 886-2-87923311
  • Электронная почта: shoummie@hotmail.com

Места учебы

  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 114202
        • Рекрутинг
        • Tri-Service General Hospital
        • Контакт:
          • Feng-Chih Kuo, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: 12687 886-2-87923311
          • Электронная почта: shoummie@hotmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Inclusion Criteria:

  • Age 20-65 years.
  • BMI ≥27 kg/m² with metabolic syndrome (ATP III or IDF criteria).
  • Stable background medications (antihypertensives, statins, etc.) for ≥3 months.
  • Able and willing to provide informed consent and comply with study procedures.

Exclusion Criteria:

  • History of diabetes; history of pancreatitis; personal/family history of medullary thyroid carcinoma or MEN2.
  • eGFR <30 mL/min/1.73 m², decompensated liver disease, NYHA class III-IV heart failure.
  • Recent (<3 months) acute coronary syndrome, stroke, or coronary revascularization.
  • Current use of GLP 1RA, tirzepatide, or other incretin based therapies within 3 months.
  • Contraindications to MRI or DXA (e.g., metal implants incompatible with MRI, pregnancy).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Tirzepatide arm
starting at 2.5 mg weekly and escalated every month (5.0 mg, 7.5 mg to 10 mg) as tolerated
Лекарство: Tirzepatide with lifestyle modification
Starting at Tirzepatide 2.5 mg weekly and escalated as tolerated to 10 mg along with standardized lifestyle counseling by a dietitian (caloric deficit, physical activity guidance) and written materials.
Активный компаратор: Semaglutide arm
starting at 0.25 mg weekly and escalated every month (0.5 mg, 1.0 mg, 1.7 mg to 2.4 mg) as tolerated
Лекарство: Semaglutide with lifestyle modification
Starting at Semaglutide 0.25 mg weekly and escalated as tolerated to 2.4 mg along with standardized lifestyle counseling by a dietitian (caloric deficit, physical activity guidance) and written materials.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Percent change in total body weight from baseline to 6 months.
Временное ограничение: Baseline to 6 months
Baseline to 6 months
Total fat to lean mass loss ratio (DXA derived) from baseline to 6 months.
Временное ограничение: Baseline to 6 months
Baseline to 6 months
Change in metabolic syndrome severity Z score from baseline to 6 months.
Временное ограничение: Baseline to 6 months.
Baseline to 6 months.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change in waist circumference (cm)
Временное ограничение: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in waist-to-hip ratio (unitless ratio)
Временное ограничение: Baseline to 6 months and 12 months.
Baseline to 6 months and 12 months.
Change in regional fat mass measured by DXA (grams)
Временное ограничение: Baseline to 6 months and 12 months.
Baseline to 6 months and 12 months.
Change in regional lean mass measured by DXA (grams)
Временное ограничение: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in 7-site skinfold thickness (mm)
Временное ограничение: Baseline to 6 months and 12 months.
Baseline to 6 months and 12 months.
Change in liver fat content measured by MRI-PDFF (percentage, %PDFF)
Временное ограничение: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in abdominal visceral fat volume (mL)
Временное ограничение: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in abdominal subcutaneous fat volume (mL)
Временное ограничение: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in systolic and diastolic blood pressure (mmHg)
Временное ограничение: Baseline to 6 months and 12 months
Baseline to 6 months and 12 months
Change in fasting lipid profile (mg/dL)
Временное ограничение: Baseline to 6 months and 12 months
Lipid profile includes total cholesterol, LDL-C, HDL-C and Triglycerides
Baseline to 6 months and 12 months
Change in fasting glucose (mg/dL)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in hsCRP (mg/L)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in insulin sensitivity (HOMA-IR, unitless)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in β-cell function (HOMA-β, percentage, %)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in AI-ECG predicted ASCVD risk score (percentage, %)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in ECG-derived heart age (years)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in AI-ECG diabetes risk index (HbA1c, percentage, %)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in estimated 10-year ASCVD risk (percentage, %)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in bone mineral density (g/cm²)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in serum P1NP (ng/mL)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in serum CTX-1 (ng/mL)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in fasting plasma metabolomics profile (relative abundance units)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in fasting plasma proteomics profile (relative abundance units)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in microRNA expression signatures (normalized expression units)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in RNA-seq transcriptomic signatures (normalized counts, e.g., TPM)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in epigenetic methylation signatures (Methylation, percentage, %)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Baseline to 6 and 12 months
Change in depressive symptoms (scale score)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Instrument: e.g., PHQ-9
Baseline to 6 and 12 months
Change in sleep quality (scale score)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Instrument: e.g., PSQI
Baseline to 6 and 12 months
Change in quality of life (scale score)
Временное ограничение: Baseline to 6 and 12 months
Instrument: e.g., EQ-5D or SF-36
Baseline to 6 and 12 months
Change in eating behavior (WREQ-C total and subscale scores)
Временное ограничение: Baseline to 3, 6, and 12 months
Baseline to 3, 6, and 12 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tri-Service General Hospital

Соавторы

National Science and Technology Council, Taiwan

Следователи

  • Директор по исследованиям: Feng-Chih Kuo, M.D., Ph.D., Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical University, Taipei, Taiwan.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 мая 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C202505161

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

It is still ongoing and can not be shared before the final analysis.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться