Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Chemioterapia con o senza irradiazione totale del corpo prima del trapianto di midollo osseo nel trattamento di bambini con leucemia linfoblastica acuta

14 ottobre 2013 aggiornato da: Children's Hospital of Philadelphia

Studio randomizzato di Busulfan o regimi di condizionamento per irradiazione corporea totale per bambini con leucemia linfoblastica acuta

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia usano diversi modi per fermare la divisione delle cellule tumorali in modo che smettano di crescere o muoiano. La combinazione della chemioterapia con il trapianto di midollo osseo può consentire al medico di somministrare dosi più elevate di farmaci chemioterapici e uccidere più cellule tumorali. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per danneggiare le cellule tumorali. La combinazione di chemioterapia, radioterapia e trapianto di midollo osseo può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: studio randomizzato di fase III per confrontare la chemioterapia ad alte dosi con o senza irradiazione totale del corpo prima del trapianto di midollo osseo nel trattamento di bambini con leucemia linfoblastica acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI: I. Confrontare l'efficacia di un regime di condizionamento contenente busulfan rispetto a un regime contenente irradiazione corporea totale (TBI) per i bambini con leucemia linfoblastica acuta (ALL) sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo. II. Confronta il tasso di recidiva tra un regime di sola chemioterapia rispetto a un regime contenente irradiazione corporea totale per i bambini con LLA. III. Valutare e confrontare gli effetti neuropsicologici acuti e cronici del trapianto di midollo osseo (BMT) nei bambini sottoposti a BMT con regimi di condizionamento busulfan o TBI. IV. Valutare e confrontare gli effetti cardiaci, polmonari e di crescita del TMO nei bambini sottoposti a questo regime di condizionamento. V. Valutare la relazione tra i livelli plasmatici di busulfan e la recidiva e la tossicità. VI. Valutare e confrontare i modelli minimi di malattia residua mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) in pazienti che ricevono regimi di condizionamento con busulfan o trauma cranico.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato che confronta un braccio di sola chemioterapia, incluso busulfan, con un braccio contenente TBI. I pazienti del braccio I ricevono trauma cranico nei giorni -7, -6 e -5 somministrati in 2 frazioni al giorno. I pazienti del braccio II ricevono busulfan ogni 6 ore nei giorni -8, -7, -6 e -5. Entrambi i regimi sono seguiti da etoposide per 4 ore il giorno -4 e ciclofosfamide per via endovenosa (IV) nei giorni -3 e -2. L'infusione di midollo inizia dopo un giorno di riposo. A partire dal giorno -1, la ciclosporina EV viene somministrata ogni 12 ore o per infusione continua e continua fino al giorno 50. Il metotrexato IV viene somministrato nei giorni 1, 3 e 6

INCRUUAL PROJECTED: Un totale di 230 pazienti sarà inserito in questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2T 5C7
        • Alberta Children's Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123-4282
        • Children's Hospital and Health Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536-0084
        • Albert B. Chandler Medical Center, University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112-2822
        • Louisiana State University School of Medicine
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5065
        • Ireland Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Palmetto Richland Memorial Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78284-7811
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA: leucemia linfoblastica acuta (LLA) infantile confermata istologicamente in seconda remissione ematologica o superiore che hanno avuto una recidiva: in terapia OPPURE entro un anno dall'interruzione della terapia OPPURE da più di 1 anno dall'interruzione della terapia intensiva ad alto rischio (solo donatore di pari livello) Pazienti con recidiva del sistema nervoso centrale o testicolare: Si è verificata entro 18 mesi dalla diagnosi OPPURE A seguito di irradiazione cranica profilattica o terapeutica Malattia a cellule T con recidiva isolata del sistema nervoso centrale (SNC) o del midollo osseo in qualsiasi momento Pazienti in prima remissione da più di 4 settimane a raggiungere la remissione o con caratteristiche ad alto rischio come: t(4,11) t(9,22) Ipodiploidia Pazienti di età inferiore a 12 mesi in prima remissione con una delle seguenti caratteristiche alla diagnosi: CALLA (CD10) conta dei globuli bianchi negativa ( GB) almeno 100.000/mm3 Giorno 14 M2 o M3 malattia del midollo osseo del SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE: Età: 21 anni e meno Performance status: Non specificato Aspettativa di vita: Non specificato Ematopoietico: Non specificato Epatico: Nessuna epatite B o C attiva Bilirubina non superiore a 1,5 volte il normale Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a 2,5 volte il normale Renale: creatinina non superiore a 1,5 volte il normale OPPURE clearance della creatinina almeno 65 mL/min Cardiovascolare: frazione di accorciamento superiore al 27% mediante ecocardiogramma O frazione di eiezione superiore al 47% mediante angiogramma con radionuclide Polmonare: [1] volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) superiore al 60% Per i bambini non collaboranti: Nessuna evidenza di dispnea a riposo Nessuna intolleranza all'esercizio Pulsossimetria superiore al 94% Altro: Nessuna infezione attiva Nessuna infezione occulta non trattata HIV negativo Non idoneo per Bambini Studio sui trapianti del Cancer Group (CCG) o del Pediatric Oncology Group (POG) Criteri del donatore: Fratello genotipicamente compatibile o membro della famiglia fenotipicamente corrispondente (possono essere utilizzate cellule staminali del midollo osseo o del sangue periferico) Un donatore correlato con mancata corrispondenza dell'antigene Un donatore non correlato con corrispondenza dell'antigene o un donatore non consanguineo con mancata corrispondenza dell'antigene sangue (corrispondenza genotipica o fenotipica o mancata corrispondenza di un antigene) Cellule staminali periferiche di pari livello o di un membro della famiglia fenotipicamente corrispondente

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE: Terapia biologica: non specificata Chemioterapia: non specificata Terapia endocrina: non specificata Radioterapia: non specificata Chirurgia: non specificata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Irradiazione corporea totale
Irradiazione corporea totale 1200 centigray
Droga: ciclofosfamide
Braccia A e B Giorno 2 e 3: ciclofosfamide 60 mg/kg per via endovenosa; Somministrare una concentrazione di 20 mg/ml in 2 ore.
Altri nomi:
  • Citossina
Droga: etoposide
Giorno 4 (bracci A/B): 40 mg/kg per quattro ore per via endovenosa
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • etoposide fosfato
Procedura: trapianto allogenico di midollo osseo
Infusione di midollo osseo somministrata il giorno 0
Altri nomi:
  • BMT
Radiazione: Irradiazione corporea totale
Giorno 0: Trasfusione di midollo; 1° giorno: riposo; Giorno 2 e 3: ciclofosfamide 60 mg/kg; Giorno 4: Etopophos 40 mg/kg in quattro ore; Giorno 5, 6 e 7: Irradiazione corporea totale (TBI) [200 cGy due volte al giorno (BID)].
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Radiazione: Radiazione

Terapia del sistema nervoso centrale (SNC):

a) Leucemia del SNC prima dell'ingresso nello studio: nessun TBI i) Nessuna precedente irradiazione del SNC: 2340 centigray (cGy) in 13 frazioni di 180 cGy al campo craniale e 600 cGy in frazioni di 200 cGy al campo spinale prima del condizionamento. II) >/= 1800 cGy prima dell'irradiazione del SNC: 1800 cGy al campo craniale e 600 cGy spinale prima del condizionamento. Se sono state somministrate dosi di radioterapia (RT) precedenti > 3000 cGy o leucemia del sistema nervoso centrale prima dell'ingresso nello studio: trauma cranico, consultare il ricercatore principale (PI). Raccomandare: 1) nessuna precedente irradiazione del SNC: 600 cGy in 3 frazioni al campo craniale prima del condizionamento o della sovrapposizione con TBI.

Testicular Boost Irradiation: a) leucemia testicolare conclamata alla recidiva: No TBI 2400 cGy in 12 frazioni prima del condizionamento; b) leucemia testicolare conclamata alla recidiva: TBI 1200 cGy in 6 frazioni in 8-10 giorni prima del condizionamento. c) Nessuna leucemia testicolare conclamata: 200 cGy prima e ultima frazione di TBI-
ACTIVE_COMPARATORE: Busulfano
Busulfan 16 dosi
Droga: ciclofosfamide
Braccia A e B Giorno 2 e 3: ciclofosfamide 60 mg/kg per via endovenosa; Somministrare una concentrazione di 20 mg/ml in 2 ore.
Altri nomi:
  • Citossina
Droga: etoposide
Giorno 4 (bracci A/B): 40 mg/kg per quattro ore per via endovenosa
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • etoposide fosfato
Procedura: trapianto allogenico di midollo osseo
Infusione di midollo osseo somministrata il giorno 0
Altri nomi:
  • BMT
Radiazione: Radiazione

Terapia del sistema nervoso centrale (SNC):

a) Leucemia del SNC prima dell'ingresso nello studio: nessun TBI i) Nessuna precedente irradiazione del SNC: 2340 centigray (cGy) in 13 frazioni di 180 cGy al campo craniale e 600 cGy in frazioni di 200 cGy al campo spinale prima del condizionamento. II) >/= 1800 cGy prima dell'irradiazione del SNC: 1800 cGy al campo craniale e 600 cGy spinale prima del condizionamento. Se sono state somministrate dosi di radioterapia (RT) precedenti > 3000 cGy o leucemia del sistema nervoso centrale prima dell'ingresso nello studio: trauma cranico, consultare il ricercatore principale (PI). Raccomandare: 1) nessuna precedente irradiazione del SNC: 600 cGy in 3 frazioni al campo craniale prima del condizionamento o della sovrapposizione con TBI.

Testicular Boost Irradiation: a) leucemia testicolare conclamata alla recidiva: No TBI 2400 cGy in 12 frazioni prima del condizionamento; b) leucemia testicolare conclamata alla recidiva: TBI 1200 cGy in 6 frazioni in 8-10 giorni prima del condizionamento. c) Nessuna leucemia testicolare conclamata: 200 cGy prima e ultima frazione di TBI-

Droga: ciclosporina

Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD): a partire dal giorno 1, ciclosporina 1,5 mg/kg EV ogni 12 ore o per infusione continua.

Quando il paziente tollera un'adeguata assunzione orale, la terapia con ciclosporina può essere modificata dalla somministrazione endovenosa alla somministrazione orale. La terapia con ciclosporina deve essere continuata a dose piena fino al giorno +50. se il paziente ha una GVHD di grado inferiore a 2, la ciclosporina può essere ridotta del 5-10% ogni settimana fino alla completa sospensione della terapia con ciclosporina.

Droga: metotrexato

metotrexato 15 mg/m2 EV il giorno +1 (non somministrare fino a 24 ore dopo l'infusione midollare) e 10 mg/mg2 EV nei giorni +3 e +6.

Il metotrexato può essere sospeso dopo due dosi per la bilirubina .2 mg/dl. Se la creatinina sierica è > 2 volte quella basale, il metotrexato verrà omesso. In caso di presenza di ascite o versamento pleurico, il metotrexato verrà omesso.

Altri nomi:
  • MTX
Droga: Busulfano

Regime di condizionamento Braccio B:

Giorno 0: infusione di midollo; Giorno 1: Riposo; Giorno 2 e 3: ciclofosfamide 60 mg/kg; Giorno 4: Etopophos 40 mg/kg in quattro ore; Giorno 5, 6, 7 e 8: Busulfan 0,8 mg/kg per via endovenosa (IV) ogni 6 ore x 4 dosi.

Pazienti 20 kg e 1,25 mg/kg/dose per via orale (po) per i pazienti

Altri nomi:
  • Myleran
Droga: Mesna
Dosaggio per preferenza istituzionale per la cistite emorragica. Mesna 300 mg/m2 in infusione di 15 minuti prima di ciascuna dose di ciclofosfamide, quindi a 3,6,9,12, 18 e 21 ore dopo l'inizio di ciascuna infusione di ciclofosfamide. Il metodo alternativo di somministrazione di Mesna è di 10 mg/kg prima della ciclofosfamide e di 100 mg/kg/24 ore mediante infusione continua.
Altri nomi:
  • Mesnex

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Investigatori

  • Cattedra di studio: Nancy Bunin, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 1995

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2001

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2001

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 maggio 2004

Primo Inserito (STIMA)

19 maggio 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

16 ottobre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2013

Ultimo verificato

1 ottobre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1995-9-1013
  • CHP-BMT-583 (ALTRO: Children's Hospital of Philadelphia)
  • BMS-CHP-BMT-583 (ALTRO: Children's Hospital of Philadelphia)
  • NCI-V97-1183 (ALTRO: National Cancer Institute)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi