Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemoterapi med eller utan helkroppsstrålning före benmärgstransplantation vid behandling av barn med akut lymfoblastisk leukemi

14 oktober 2013 uppdaterad av: Children's Hospital of Philadelphia

Randomiserad prövning av busulfan- eller totalkroppsbestrålningskonditioneringsregimer för barn med akut lymfoblastisk leukemi

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi använder olika sätt för att stoppa cancerceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Genom att kombinera kemoterapi med benmärgstransplantation kan läkaren ge högre doser av cytostatika och döda fler cancerceller. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att skada cancerceller. Att kombinera kemoterapi, strålbehandling och benmärgstransplantation kan döda fler cancerceller.

SYFTE: Randomiserad fas III-studie för att jämföra högdos kemoterapi med eller utan strålning av hela kroppen före benmärgstransplantation vid behandling av barn med akut lymfatisk leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL: I. Jämför effektiviteten av en konditioneringskur innehållande busulfan jämfört med en regim innehållande total kroppsbestrålning (TBI) för barn med akut lymfatisk leukemi (ALL) som genomgår allogen benmärgstransplantation. II. Jämför återfallsfrekvensen mellan en kur med endast kemoterapi jämfört med en kur som innehåller hela kroppen för barn med ALL. III. Bedöm och jämför de akuta och kroniska neuropsykologiska effekterna av benmärgstransplantation (BMT) hos barn som genomgår BMT med busulfan- eller TBI-konditioneringsregimer. IV. Bedöm och jämför hjärt-, lung- och tillväxteffekterna av BMT hos barn som genomgår denna konditionering. V. Bedöm sambandet mellan plasmanivåer av busulfan och återfall och toxicitet. VI. Bedöm och jämför minimala kvarvarande sjukdomsmönster genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) hos patienter som får busulfan- eller TBI-konditioneringsregimer.

DISPLAY: Detta är en multicenter, randomiserad studie som jämför en arm som endast innehåller kemoterapi, inklusive busulfan, med en arm som innehåller TBI. Arm I-patienter får TBI på dagarna -7, -6 och -5 som ges i 2 fraktioner dagligen. Arm II-patienter får busulfan var 6:e ​​timme på dagarna -8, -7, -6 och -5. Båda regimerna följs av etoposid under 4 timmar på dag -4 och cyklofosfamid intravenöst (IV) på dag -3 och -2. Märgsinfusion börjar efter en vilodag. Från och med dag -1 administreras ciklosporin IV var 12:e timme eller genom kontinuerlig infusion och fortsätter till dag 50. Metotrexat IV administreras dag 1, 3 och 6

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 230 patienter kommer att delta i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123-4282
        • Children's Hospital and Health Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536-0084
        • Albert B. Chandler Medical Center, University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112-2822
        • Louisiana State University School of Medicine
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-5065
        • Ireland Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
        • Palmetto Richland Memorial Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78284-7811
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • Huntsman Cancer Institute
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2T 5C7
        • Alberta Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA: Histologiskt bekräftad akut lymfatisk leukemi hos barn (ALL) i andra hematologisk remission eller mer som har återfallit: Vid behandling ELLER Inom ett år efter avslutad behandling ELLER Mer än 1 år från avbrytande av högriskintensiv behandling (endast matchad syskondonator) Patienter med återfall i centrala nervsystemet eller testiklarna: Inträffade inom 18 månader efter diagnosen ELLER efter profylaktisk eller terapeutisk kranial bestrålning T-cellssjukdom med isolerat centrala nervsystemet (CNS) eller benmärgsåterfall när som helst Patienter i första remission med mer än 4 veckor till uppnå remission eller med högriskegenskaper såsom: t(4,11) t(9,22) Hypodiploidi Patienter under 12 månader i första remission med något av följande egenskaper vid diagnos: CALLA (CD10) negativt antal vita blodvärden ( WBC) minst 100 000/mm3 Dag 14 M2 eller M3 benmärg CNS-sjukdom

PATIENT KARAKTERISTIKA: Ålder: 21 och under Prestandastatus: Ej specificerad Förväntad livslängd: Ej specificerad Hematopoetisk: Ej specificerad Lever: Ingen aktiv hepatit B eller C Bilirubin högst 1,5 gånger normalt alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) mindre än 2,5 gånger normal Njure: Kreatinin högst 1,5 gånger normalt ELLER Kreatininclearance minst 65 ml/min Kardiovaskulär: Förkortningsfraktion större än 27 % med ekokardiogram ELLER Ejektionsfraktion större än 47 % med radionuklidangiogram Lung: [1] forcerad utandningsvolym en sekund (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC) större än 60 % För icke samarbetsvilliga barn: Inga tecken på dyspné i vila Ingen träningsintolerans Pulsoximetri större än 94 % Övrigt: Ingen aktiv infektion Ingen ockult obehandlad infektion HIV-negativ Ej kvalificerad för barn Cancer Group (CCG) eller Pediatric Oncology Group (POG) transplantationsstudie Donatorkriterier: Genotypiskt matchad syskon eller fenotypiskt matchad familjemedlem (benmärg eller perifera blodstamceller kan användas) En antigen som inte matchar relaterad donator Matchad eller en antigen som inte matchar orelaterad givare Sladd blod (genotypisk eller fenotypisk matchning eller en antigenfelmatchning) Matchade syskon eller fenotypiskt matchade perifera stamceller från familjemedlemmar

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT BEHANDLING: Biologisk terapi: Ej specificerad Kemoterapi: Ej specificerad Endokrin terapi: Ej specificerad Strålbehandling: Ej specificerad Kirurgi: Ej specificerad

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Hela kroppens bestrålning
Total kroppsstrålning 1200 centigray
Läkemedel: cyklofosfamid
Arm A och B Dag 2 och 3: Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenöst; Administrera 20 mg/ml koncentration under 2 timmar.
Andra namn:
  • Cytoxin
Läkemedel: etoposid
Dag 4 (arm A/B): 40 mg/kg under fyra timmar intravenöst
Andra namn:
  • VP-16
  • Etopophos
  • etoposid fosfat
Procedur: allogen benmärgstransplantation
Benmärgsinfusion ges dag 0
Andra namn:
  • BMT
Strålning: Total kroppsbestrålning
Dag 0: Märgtransfusion; Dag 1: vila; Dag 2 och 3: Cyklofosfamid 60 mg/kg; Dag 4: Etopophos 40 mg/kg under fyra timmar; Dag 5, 6 och 7: Total Body Bestrålning (TBI) [200 cGy två gånger om dagen (BID)].
Andra namn:
  • TBI
Strålning: Strålning

Behandling av centrala nervsystemet (CNS):

a) CNS-leukemi före studiestart: Ingen TBI i) Ingen tidigare CNS-bestrålning: 2340 centigray (cGy) i 13 fraktioner av 180 cGy till kranialfältet och 600 cGy i 200 cGy-fraktioner till spinalfältet före konditionering. II) >/= 1800 cGy före CNS-bestrålning: 1800 cGy till kranialfältet och 600 cGy spinalt före konditionering. Om tidigare strålbehandlingsdoser (RT) >3000 cGy har administrerats eller CNS-leukemi före studiestart: TBI, rådgör med huvudutredaren (PI). Rekommenderas: 1) ingen tidigare CNS-bestrålning: 600 cGy i 3 fraktioner till kranialfältet före konditionering eller överlappning med TBI.

Testikulär booststrålning: a) öppen testikelleukemi vid återfall: Ingen TBI 2400 cGy i 12 fraktioner före konditionering; b) öppen testikelleukemi vid återfall: TBI 1200 cGy i 6 fraktioner under 8-10 dagar före konditionering. c) Ingen öppen testikelleukemi: 200 cGy första och sista fraktionen av TBI-
ACTIVE_COMPARATOR: Busulfan
Busulfan 16 doser
Läkemedel: cyklofosfamid
Arm A och B Dag 2 och 3: Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenöst; Administrera 20 mg/ml koncentration under 2 timmar.
Andra namn:
  • Cytoxin
Läkemedel: etoposid
Dag 4 (arm A/B): 40 mg/kg under fyra timmar intravenöst
Andra namn:
  • VP-16
  • Etopophos
  • etoposid fosfat
Procedur: allogen benmärgstransplantation
Benmärgsinfusion ges dag 0
Andra namn:
  • BMT
Strålning: Strålning

Behandling av centrala nervsystemet (CNS):

a) CNS-leukemi före studiestart: Ingen TBI i) Ingen tidigare CNS-bestrålning: 2340 centigray (cGy) i 13 fraktioner av 180 cGy till kranialfältet och 600 cGy i 200 cGy-fraktioner till spinalfältet före konditionering. II) >/= 1800 cGy före CNS-bestrålning: 1800 cGy till kranialfältet och 600 cGy spinalt före konditionering. Om tidigare strålbehandlingsdoser (RT) >3000 cGy har administrerats eller CNS-leukemi före studiestart: TBI, rådgör med huvudutredaren (PI). Rekommenderas: 1) ingen tidigare CNS-bestrålning: 600 cGy i 3 fraktioner till kranialfältet före konditionering eller överlappning med TBI.

Testikulär booststrålning: a) öppen testikelleukemi vid återfall: Ingen TBI 2400 cGy i 12 fraktioner före konditionering; b) öppen testikelleukemi vid återfall: TBI 1200 cGy i 6 fraktioner under 8-10 dagar före konditionering. c) Ingen öppen testikelleukemi: 200 cGy första och sista fraktionen av TBI-

Läkemedel: cyklosporin

Profylax för graft vs. värdsjukdom (GVHD): med start dag 1, ciklosporin 1,5 mg/kg IV var 12:e timme eller genom kontinuerlig infusion.

När patienten tolererar adekvat oralt intag kan ciklosporinbehandlingen ändras från IV till oral administrering. Cyklosporinbehandling bör fortsätta med full dos till dag +50. om patienten har mindre än grad 2 GVHD kan ciklosporin trappas ned med 5-10 % varje vecka tills ciklosporinbehandlingen är helt avstängd.

Läkemedel: metotrexat

metotrexat 15 mg/m2 IV på dag +1 (ge inte förrän 24 timmar efter märgsinfusion), och 10 mg/mg2 IV på dagarna +3 och +6.

Metotrexat kan hållas efter två doser för bilirubin .2 mg/dL. Om serumkreatinin är >2x baslinjen, kommer metotrexat att uteslutas. Om närvaron av ascites eller pleurautgjutning, kommer metotrexat att uteslutas.

Andra namn:
  • MTX
Läkemedel: Busulfan

Konditioneringsregimen arm B:

Dag 0: Märgsinfusion; Dag 1: Vila; Dag 2 och 3: Cyklofosfamid 60 mg/kg; Dag 4: Etopophos 40 mg/kg under fyra timmar; Dag 5,6,7 och 8: Busulfan 0,8 mg/kg intravenöst (IV) var 6:e ​​timme x 4 doser.

Patienter 20 kg och 1,25 mg/kg/dos per mun (po) för patienter

Andra namn:
  • Myleran
Läkemedel: Mesna
Dosering per institutionell preferens för hemorragisk cystit. Mesna 300 mg/m2 som en 15 minuters infusion före varje dos av cyklofosfamid, sedan 3,6,9,12, 18 och 21 timmar efter start av varje cyklofosfamidinfusion. Alternativ administreringsmetod för Mesna är 10 mg/kg före cyklofosfamid och 100 mg/kg/24 timmar genom kontinuerlig infusion.
Andra namn:
  • Mesnex

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Utredare

  • Studiestol: Nancy Bunin, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 1995

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2001

Avslutad studie (FAKTISK)

1 februari 2001

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2004

Första postat (UPPSKATTA)

19 maj 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

16 oktober 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2013

Senast verifierad

1 oktober 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1995-9-1013
  • CHP-BMT-583 (ÖVRIG: Children's Hospital of Philadelphia)
  • BMS-CHP-BMT-583 (ÖVRIG: Children's Hospital of Philadelphia)
  • NCI-V97-1183 (ÖVRIG: National Cancer Institute)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi

Kliniska prövningar på cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera