Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico in pazienti con malattie autoimmuni pericolose per la vita

Porpora da trombocitopenia autoimmune: conta piastrinica inferiore a 20.000/mm3 Megacariociti midollari adeguati o aumentati Presenza di immunoglobuline rilevabili associate alle piastrine non dovute ad anticorpi alloreattivi o porpora post-trasfusionale Risposta precedente alla terapia immunosoppressiva Conta piastrinica cronicamente inferiore a 20.000/mm3 con sanguinamento petecchiale o inferiore a 50.000 /mm3 con altri sanguinamenti OPPURE Qualsiasi storia di emorragia pericolosa per la vita Refrattaria alla terapia convenzionale per almeno 21 giorni Splenectomia Almeno 1 terapia immunosoppressiva aggiuntiva applicata dopo splenectomia OPPURE Controllato con terapia convenzionale ma al prezzo di una tossicità inaccettabile: Grave tossicità correlata agli steroidi Conta assoluta dei neutrofili meno di 500/mm3 25% delle volte, trasfusione di globuli rossi puri dipendenti o altre tossicità (ad es. cistite emorragica) che sono una conseguenza della terapia cronica o citotossica Incapace di svezzarsi dalla terapia citotossica cronica giornaliera o intermittente

Anemia emolitica autoimmune o aplasia eritroide pura, AIHA: anemia emolitica Emoglobina inferiore a 10,0 g/dL senza trasfusione Emolisi come evidenziato da entrambi: reticolocitosi sostenuta (superiore a 125.000/mm3) senza evidenza di sanguinamento attivo o aumento dell'emoglobina Evidenza di laboratorio di emolisi Positivo test diretto dell'antiglobulina o equivalente test di aderenza immunitaria Nessuna evidenza di emoglobinuria parossistica notturna Test di Ham negativo ed emolisi da saccarosio. Per PRCA: Anemia dovuta a diminuzione selettiva dei precursori eritroidi midollari Emoglobina inferiore a 10,0 g/dL senza trasfusione Reticolocitopenia grave (meno di 20.000/mm3 nonostante l'anemia) Precursori eritroidi midollari gravemente ridotti Cocoltura midollare positiva con siero o cellule o risposta all'immunosoppressione Nessuna evidenza per EPN negativo al test di Ham e all'emolisi del saccarosio Malattia grave: cronica (ossia, superiore a 1 anno) Emoglobina trasfusione dipendente o non trasfusa inferiore a 8,0 g/dL Ferritina superiore a 2.000 o evidenza di disfunzione d'organo dovuta a sovraccarico di ferro Dopotutto refrattario alla terapia convenzionale 3 dei seguenti: Steroidi ad alto dosaggio (almeno 1 mg/kg) per almeno 21 giorni Splenectomia (ad eccezione degli anticorpi reattivi al freddo) 1 terapia immunosoppressiva aggiuntiva OPPURE Controllo con terapia convenzionale ma al prezzo di una tossicità inaccettabile

Artrite reumatoide: rigidità mattutina per almeno 6 settimane Artrite di 3 o più aree articolari Artrite delle articolazioni della mano Artrite simmetrica Noduli reumatoidi Fattore reumatoide sierico Alterazioni radiografiche Malattia reumatoide attiva come evidenziato da tutti i seguenti: Velocità di eritrosedimentazione di Westergren elevata Minimo 16 gonfiore o articolazioni dolenti utilizzando il metodo del conteggio delle 28 articolazioni Deve essere ad alto rischio di sviluppare una malattia articolare deformante come definito da almeno 2 dei seguenti: Fattore reumatoide IgM-IgG ad alto titolo Evidenza radiografica di artrite erosiva che si sviluppa entro i primi 24 mesi dalla malattia clinica Classe funzionale II o III Refrattaria alla terapia convenzionale dopo 12 mesi di: Metotrexato usato in combinazione con ciclosporina, idrossiclorochina o sulfasalazina O Terapia con oro intramuscolare (dose totale superiore a 1,0 g e durata di almeno 6 mesi) O Controllata con terapia convenzionale ma a prezzo di una tossicità inaccettabile

Artrite reumatoide giovanile: età inferiore a 16 anni all'esordio Artrite in 1 o più articolazioni definita da tumefazione o versamento, o presenza di 2 o più dei seguenti: Limitazione del raggio di movimento Dolorabilità o dolore durante il movimento Aumento del calore Durata della malattia 6 settimane o più Tipo di insorgenza definito dal tipo di malattia nei primi 6 mesi: Poliartrite (cioè 5 o più articolazioni infiammate) Oligoartrite (cioè meno di 5 articolazioni infiammate) Sistemica (cioè artrite con febbre caratteristica) Esclusione di altre forme di artrite Malattia attiva evidenziata da 1 dei seguenti: Almeno 2 articolazioni gonfie o dolenti utilizzando il metodo del conteggio delle 71 articolazioni Malattia endocardica o miocardica o sierosite Anemia o trombocitosi di malattia cronica Alto rischio di sviluppare malattia articolare deformante o evidenza di potenziale coinvolgimento potenzialmente letale per almeno 1 sistema di organi interni Evidenza radiografica di artrite erosiva che si sviluppa entro i primi 24 mesi dalla malattia clinica Cla funzionale ss II o III Patologie endocardiche, miocardiche, pericardiche e/o pleuriche Emoglobina inferiore a 10,0 g/dL o conta piastrinica superiore a 600.000/mm3 Refrattaria alla terapia convenzionale dopo 12 mesi di metotrexato usato in combinazione con idrossiclorochina, sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina , o ciclofosfamide OPPURE Controllato con terapia convenzionale ma al prezzo di una tossicità inaccettabile

Lupus eritematoso sistemico: Rash malare Rash discoide Fotosensibilità Ulcere orali Artrite Sierosite Disturbi renali Disturbi neurologici Disturbi ematologici Disturbi immunologici Anticorpi antinucleari Devono essere misurate almeno 4 delle 7 variabili sulla scala di attività del lupus Evidenza di potenziale coinvolgimento potenzialmente letale di almeno 1 sistema di organi interni Malattia endocardica e/o miocardica Malattia del sistema nervoso centrale Malattia del parenchima polmonare Malattia renale definita come WHO III, IV o V e indice di attività elevata e basso indice di cronicità Citopenie immuno-mediate Refrattaria alla terapia convenzionale dopo tentativi di controllare la malattia con almeno 2 farmaci, inclusi prednisone e 1 dei seguenti: Azatioprina Ciclofosfamide (superiore a 500 mg/m2 al mese per 6 mesi) Ciclosporina OPPURE Controllato con terapia convenzionale ma al prezzo di una tossicità inaccettabile

Vasculite Diagnosi definitiva di 1 delle seguenti forme: Sindrome di Churg-Strauss Arterite a cellule giganti Porpora di Henoch-Schonlein Vasculite da ipersensibilità Poliarterite nodosa Arterite di Takayasu Granulomatosi di Wegener Evidenza di malattia attiva definita come manifestazioni reversibili del processo infiammatorio sottostante Deve avere 1 o più dei seguenti : Elevata velocità di eritrosedimentazione di Westergren Elevata proteina C reattiva Diminuzione dei livelli sierici di complemento Evidenza di potenziale coinvolgimento potenzialmente letale di almeno 1 sistema di organi interni Malattia endocardica e/o miocardica Malattia del sistema nervoso centrale Malattia del parenchima polmonare Malattia renale definita come OMS III, IV o V e un'attività elevata e un basso indice di cronicità Citopenie immuno-mediate Refrattarie alla terapia convenzionale (vale a dire, fallimento o recidiva entro 6 mesi) dopo tentativi di controllare la malattia con almeno 2 farmaci, incluso il prednisone e 1 dei seguenti: Metotrexato Azatioprina Ciclofosfamide C yclosporine OR Controllato sulla terapia convenzionale ma al prezzo di tossicità inaccettabile

Performance status: ECOG 0-1 ECOG 2 consentito purché sintomi direttamente correlati alla malattia autoimmune Epatico: nessuna storia di malattia epatica cronica grave, precedente o in corso Bilirubina inferiore a 2,0 mg/dL AST inferiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) Alcalina fosfatasi inferiore a 2 volte l'ULN Renale: creatinina inferiore a 2,5 mg/dL OPPURE creatinina non superiore a 2 volte il basale normale per l'età nei pazienti pediatrici Cardiovascolare: nessun sintomo di malattia cardiaca Nessuna cardiopatia ischemica attiva Frazione di eiezione superiore al 45% secondo MUGA No ipertensione incontrollata Polmonare: FEV1/FVC almeno 60% OPPURE PO2 a riposo almeno 80 mm Hg DLCO superiore al 50% saturazioni di O2 previste superiori al 94% nei bambini incapaci di eseguire PFT Neurologiche: nessuna malattia ischemica attiva o in atto o degenerativa del SNC non attribuibile alla malattia di base Altro: Non incinta Nessun diabete scarsamente controllato HIV negativo