Autologe perifere bloedstamceltransplantatie bij patiënten met levensbedreigende auto-immuunziekten

Auto-immune trombocytopenie purpura: aantal bloedplaatjes minder dan 20.000/mm3 Adequate of verhoogde megakaryocyten in het merg Aanwezigheid van detecteerbare met bloedplaatjes geassocieerde immunoglobulinen die niet het gevolg zijn van alloreactieve antilichamen of posttransfusie purpura Eerdere respons op immunosuppressieve therapie Aantal bloedplaatjes chronisch minder dan 20.000/mm3 met petechiale bloeding of minder dan 50.000 /mm3 met andere bloedingen OF Elke voorgeschiedenis van levensbedreigende bloedingen Ongevoelig voor conventionele therapie gedurende ten minste 21 dagen Splenectomie Minstens 1 aanvullende immunosuppressieve therapie toegepast na splenectomie OF Onder controle gehouden met conventionele therapie maar tegen een prijs van onaanvaardbare toxiciteit: Ernstige steroïdegerelateerde toxiciteit Absoluut aantal neutrofielen minder dan 500/mm3 25% van de tijd, afhankelijk van transfusie van zuivere rode bloedcellen of andere toxiciteiten (bijv.

Auto-immune hemolytische anemie of erytrocytaire aplasie, AIHA: Hemolytische anemie Hemoglobine minder dan 10,0 g/dl zonder transfusie Hemolyse zoals blijkt uit beide: Aanhoudende reticulocytose (meer dan 125.000/mm3) zonder bewijs van actieve bloeding of verhoogd hemoglobine Laboratoriumbewijs van hemolyse Positief directe antiglobulinetest of gelijkwaardige immuunadhesietest Geen bewijs voor paroxismale nachtelijke hemoglobinurie Negatieve Ham-test en sucrosehemolyse. Voor PRCA: Anemie als gevolg van selectieve afname van erytroïde precursors in het merg Hemoglobine minder dan 10,0 g/dl zonder transfusie Ernstige reticulocytopenie (minder dan 20.000/mm3 ondanks anemie) Ernstig verlaagde erytroïde precursors in het merg Positieve co-cultuur van beenmerg met serum of cellen of respons op immunosuppressie Geen bewijs voor PNH Negatief Ham's test en sucrosehemolyse Ernstige ziekte: chronisch (d.w.z. langer dan 1 jaar) Transfusieafhankelijk of niet-getransfundeerd hemoglobine minder dan 8,0 g/dl Ferritine meer dan 2000 of bewijs van orgaandisfunctie als gevolg van ijzerstapeling Toch ongevoelig voor conventionele therapie 3 van de volgende: Hoge dosis steroïden (ten minste 1 mg/kg) gedurende ten minste 21 dagen Splenectomie (behalve koude-reactieve antilichamen) 1 aanvullende immunosuppressieve therapie OF Gecontroleerd met conventionele therapie maar tegen een prijs van onaanvaardbare toxiciteit

Reumatoïde artritis: Ochtendstijfheid gedurende ten minste 6 weken Artritis van 3 of meer gewrichtsgebieden Artritis van handgewrichten Symmetrische artritis Reumatoïde knobbeltjes Reumafactor in het serum Radiografische veranderingen Actieve reumatoïde ziekte zoals blijkt uit alle volgende kenmerken: Verhoogde bezinkingssnelheid van Westergren erytrocyten Minimaal 16 gezwollen of gevoelige gewrichten met behulp van de 28-gewrichten-telmethode Moet een hoog risico lopen op het ontwikkelen van vervormende gewrichtsaandoeningen zoals gedefinieerd door ten minste 2 van de volgende: Hoge titer IgM-IgG-reumafactor Radiografisch bewijs van erosieve artritis die zich ontwikkelt binnen de eerste 24 maanden van klinische ziekte Functionele klasse II of III Ongevoelig voor conventionele therapie na 12 maanden van: Methotrexaat gebruikt in combinatie met ciclosporine, hydroxychloroquine of sulfasalazine OF Intramusculaire goudtherapie (totale dosis groter dan 1,0 g en duur ten minste 6 maanden) OF Gecontroleerd met conventionele therapie maar met prijs van onaanvaardbare toxiciteit

Juveniele reumatoïde artritis: Begint jonger dan 16 jaar Artritis in 1 of meer gewrichten zoals gedefinieerd door zwelling of effusie, of aanwezigheid van 2 of meer van de volgende: Beperking van het bewegingsbereik Gevoeligheid of pijn bij beweging Verhoogde warmte Duur van de ziekte 6 weken of langer Aanvangstype gedefinieerd door type ziekte in de eerste 6 maanden: Polyartritis (d.w.z. 5 of meer ontstoken gewrichten) Oligoartritis (d.w.z. minder dan 5 ontstoken gewrichten) Systemisch (d.w.z. artritis met kenmerkende koorts) Uitsluiting van andere vormen van juveniele artritis Actieve ziekte aangetoond door 1 van de volgende: Minimaal 2 gezwollen of gevoelige gewrichten met behulp van de methode van 71 gewrichten Endocardiale of myocardiale ziekte, of serositis Bloedarmoede of trombocytose bij chronische ziekte Hoog risico op het ontwikkelen van misvormde gewrichtsziekte of tekenen van mogelijk levensbedreigende betrokkenheid voor ten minste 1 inwendig orgaansysteem Radiografisch bewijs van erosieve artritis die zich ontwikkelt binnen de eerste 24 maanden van klinische ziekte Functionele cla ss II of III Endocardiale, myocardiale, pericardiale en/of pleurale ziekte Hemoglobine minder dan 10,0 g/dl of aantal bloedplaatjes meer dan 600.000/mm3 Ongevoelig voor conventionele therapie na 12 maanden gebruik van methotrexaat in combinatie met hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, cyclosporine , of cyclofosfamide OF Gecontroleerd op conventionele therapie maar tegen een prijs van onaanvaardbare toxiciteit

Systemische lupus erythematosus: Malar uitslag Discoïde uitslag Lichtgevoeligheid Zweren in de mond Artritis Serositis Nieraandoening Neurologische aandoening Hematologische aandoening Immunologische aandoening Antinucleair antilichaam Moet ten minste 4 van de 7 variabelen op de gemeten lupus-activiteitsschaal hebben Bewijs van mogelijk levensbedreigende betrokkenheid van ten minste 1 intern orgaansysteem Endocardiale en/of myocardziekte Ziekte van het centrale zenuwstelsel Longparenchymale ziekte Nierziekte gedefinieerd als WHO III, IV of V en een hoge activiteit en lage chroniciteitsindex Immuungemedieerde cytopenieën Ongevoelig voor conventionele therapie na pogingen om de ziekte onder controle te krijgen met ten minste 2 geneesmiddelen, waaronder prednison en 1 van de volgende: Azathioprine Cyclofosfamide (meer dan 500 mg/m2 per maand gedurende 6 maanden) Cyclosporine OF Onder controle gehouden met conventionele therapie maar tegen een prijs van onaanvaardbare toxiciteit

Vasculitis Definitieve diagnose van 1 van de volgende vormen: Syndroom van Churg-Strauss Reuscelarteritis Henoch-Schonlein purpura Overgevoeligheidsvasculitis Polyarteritis nodosa Takayasu-arteritis Wegener-granulomatose Bewijs van actieve ziekte gedefinieerd als reversibele manifestaties van het onderliggende ontstekingsproces Moet 1 of meer van de volgende hebben Verhoogde sedimentatiesnelheid van Westergren-erytrocyten Verhoogd C-reactief proteïne Verlaagde serumcomplementniveaus Bewijs van mogelijke levensbedreigende betrokkenheid van ten minste 1 inwendig orgaansysteem Endocardiale en/of myocardziekte Ziekte van het centrale zenuwstelsel Longparenchymale ziekte Nierziekte gedefinieerd als WHO III, IV of V en een hoge activiteit en lage chroniciteitsindex Immuungemedieerde cytopenieën Ongevoelig voor conventionele therapie (d.w.z. gefaald of recidief binnen 6 maanden) na pogingen om de ziekte onder controle te krijgen met ten minste 2 geneesmiddelen, waaronder prednison en 1 van de volgende: Methotrexaat Azathioprine Cyclofosfamide C yclosporine OF Gecontroleerd met conventionele therapie maar tegen een prijs van onaanvaardbare toxiciteit

Prestatiestatus: ECOG 0-1 ECOG 2 toegestaan ​​mits symptomen die rechtstreeks verband houden met auto-immuunziekte Lever: Geen voorgeschiedenis van ernstige, eerdere of aanhoudende chronische leverziekte Bilirubine minder dan 2,0 mg/dL ASAT minder dan 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) Alkalisch fosfatase minder dan 2 keer ULN Nier: Creatinine minder dan 2,5 mg/dL OF Creatinine niet meer dan 2 keer de normale basislijn voor leeftijd bij pediatrische patiënten Cardiovasculair: Geen symptomen van hartziekte Geen actieve ischemische hartziekte Ejectiefractie groter dan 45% volgens MUGA Nee ongecontroleerde hypertensie Pulmonaal: FEV1/FVC ten minste 60% OF PO2 in rust ten minste 80 mm Hg DLCO groter dan 50% voorspelde O2-saturaties groter dan 94% bij kinderen die niet in staat zijn PFT's uit te voeren Neurologisch: geen actieve of aanhoudende ischemische of degeneratieve CZS-aandoening niet toe te schrijven aan onderliggende ziekte Overig: Niet zwanger Geen slecht gecontroleerde diabetes HIV-negatief