Transplante Autólogo de Células Tronco de Sangue Periférico em Pacientes com Doenças Autoimunes com Risco de Vida

Púrpura de trombocitopenia autoimune: contagem de plaquetas inferior a 20.000/mm3 Megacariócitos adequados ou aumentados na medula Presença de imunoglobulinas associadas a plaquetas detectáveis ​​não devidas a anticorpos alorreativos ou púrpura pós-transfusional Resposta prévia à terapia imunossupressora Contagem de plaquetas cronicamente inferior a 20.000/mm3 com sangramento petequial ou inferior a 50.000 /mm3 com outro sangramento OU Qualquer história de hemorragia com risco de vida Refratário à terapia convencional por pelo menos 21 dias Esplenectomia Pelo menos 1 terapia imunossupressora adicional aplicada após esplenectomia OU Controlado na terapia convencional, mas ao preço de toxicidade inaceitável: Toxicidade grave relacionada a esteroides Contagem absoluta de neutrófilos menos de 500/mm3 25% do tempo, dependente de transfusão de glóbulos vermelhos puros ou outras toxicidades (por exemplo, cistite hemorrágica) que são consequência de terapia crônica ou citotóxica Incapaz de desmamar da terapia citotóxica diária ou intermitente crônica

Anemia hemolítica autoimune ou aplasia pura de hemácias, AIHA: Anemia hemolítica Hemoglobina menor que 10,0 g/dL sem transfusão Hemólise evidenciada por ambos: Reticulocitose sustentada (maior que 125.000/mm3) sem evidência de sangramento ativo ou aumento da hemoglobina Evidência laboratorial de hemólise Positivo teste direto de antiglobulina ou teste de aderência imune equivalente Sem evidência de hemoglobinúria paroxística noturna Negativo Teste de Ham e hemólise de sacarose. Para AEP: Anemia devido à diminuição seletiva dos precursores eritróides da medula Hemoglobina inferior a 10,0 g/dL sem transfusão Retículocitopenia grave (menos de 20.000/mm3 apesar da anemia) Precursores eritróides gravemente diminuídos da medula Cocultura positiva da medula com soro ou células ou resposta à imunossupressão Sem evidência para HPN negativo Teste de Ham e hemólise de sacarose Doença grave: Crônica (ou seja, maior que 1 ano) Dependente de transfusão ou hemoglobina não transfundida menor que 8,0 g/dL Ferritina maior que 2.000 ou evidência de disfunção orgânica devido a sobrecarga de ferro Refratário à terapia convencional afinal 3 dos seguintes: Esteroides em altas doses (pelo menos 1 mg/kg) por pelo menos 21 dias Esplenectomia (exceto anticorpos reativos ao frio) 1 terapia imunossupressora adicional OU Controlado na terapia convencional, mas ao preço de toxicidade inaceitável

Artrite reumatoide: Rigidez matinal por pelo menos 6 semanas Artrite de 3 ou mais áreas articulares Artrite das articulações das mãos Artrite simétrica Nódulos reumatoides Fator reumatoide sérico Alterações radiográficas Doença reumatoide ativa evidenciada por todos os seguintes: Taxa de hemossedimentação Westergren elevada Mínimo de 16 tumefações ou articulações doloridas usando o método de contagem de 28 articulações Deve estar em alto risco de desenvolver doença articular deformante, conforme definido por pelo menos 2 dos seguintes: fator reumatóide IgM-IgG de título elevado Evidência radiográfica de desenvolvimento de artrite erosiva nos primeiros 24 meses de doença clínica Classe funcional II ou III Refratária à terapia convencional após 12 meses de: Metotrexato usado em combinação com ciclosporina, hidroxicloroquina ou sulfassalazina OU terapia intramuscular com ouro (dose total maior que 1,0 g e duração de pelo menos 6 meses) OU controlada na terapia convencional, mas pelo menos preço da toxicidade inaceitável

Artrite reumatóide juvenil: menos de 16 anos de idade no início Artrite em 1 ou mais articulações, definida por inchaço ou derrame, ou presença de 2 ou mais dos seguintes: Limitação da amplitude de movimento Sensibilidade ou dor ao movimento Aumento do calor Duração da doença 6 semanas ou mais Tipo de início definido pelo tipo de doença nos primeiros 6 meses: Poliartrite (isto é, 5 ou mais articulações inflamadas) Oligoartrite (isto é, menos de 5 articulações inflamadas) Sistêmica (isto é, artrite com febre característica) Exclusão de outras formas de doença juvenil Artrite Doença ativa evidenciada por 1 dos seguintes: Mínimo de 2 articulações inchadas ou sensíveis usando o método de contagem de 71 articulações Doença endocárdica ou miocárdica ou serosite Anemia ou trombocitose de doença crônica Alto risco de desenvolver doença articular deformante ou evidência de envolvimento potencial com risco de vida para pelo menos 1 sistema de órgão interno Evidência radiográfica de artrite erosiva se desenvolvendo nos primeiros 24 meses da doença clínica Cláusula funcional ss II ou III Doença endocárdica, miocárdica, pericárdica e/ou pleural Hemoglobina menor que 10,0 g/dL ou contagem de plaquetas maior que 600.000/mm3 Refratária à terapia convencional após 12 meses de metotrexato usado em combinação com hidroxicloroquina, sulfassalazina, azatioprina, ciclosporina , ou ciclofosfamida OU Controlado na terapia convencional, mas ao preço de toxicidade inaceitável

Lúpus eritematoso sistêmico: Erupção malar Erupção discóide Fotossensibilidade Úlceras orais Artrite Serosite Distúrbios renais Distúrbios neurológicos Distúrbios hematológicos Distúrbios imunológicos Anticorpo antinuclear Deve ter pelo menos 4 de 7 variáveis ​​na escala de atividade lúpica medida Evidência de envolvimento potencialmente fatal de pelo menos 1 sistema de órgãos internos Doença endocárdica e/ou miocárdica Doença do sistema nervoso central Doença do parênquima pulmonar Doença renal definida como OMS III, IV ou V e alta atividade e baixo índice de cronicidade Citopenias imunomediadas Refratária à terapia convencional após tentativas de controle da doença com pelo menos 2 medicamentos, incluindo prednisona e 1 dos seguintes: Azatioprina Ciclofosfamida (maior que 500 mg/m2 mensalmente por 6 meses) Ciclosporina OU Controlado com terapia convencional, mas ao preço de toxicidade inaceitável

Vasculite Diagnóstico definitivo de 1 das seguintes formas: Síndrome de Churg-Strauss Arterite de células gigantes Púrpura de Henoch-Schonlein Vasculite de hipersensibilidade Poliarterite nodosa Arterite de Takayasu Granulomatose de Wegener Evidência de doença ativa definida como manifestações reversíveis do processo inflamatório subjacente Deve ter 1 ou mais dos seguintes : Elevação da velocidade de hemossedimentação de Westergren Elevação da proteína C reativa Diminuição dos níveis de complemento sérico Evidência de envolvimento potencialmente fatal de pelo menos 1 sistema de órgão interno Doença do endocárdio e/ou do miocárdio Doença do sistema nervoso central Doença do parênquima pulmonar Doença renal definida como OMS III, IV ou V e alta atividade e baixo índice de cronicidade Citopenias imunomediadas Refratário à terapia convencional (ou seja, falha ou recaída em 6 meses) após tentativas de controlar a doença com pelo menos 2 medicamentos, incluindo prednisona e 1 dos seguintes: Metotrexato Azatioprina Ciclofosfamida C iclosporina OU Controlado na terapia convencional, mas ao preço de toxicidade inaceitável

Status de desempenho: ECOG 0-1 ECOG 2 permitido desde sintomas diretamente relacionados à doença autoimune Hepático: Sem história de doença hepática crônica grave, prévia ou em curso Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL AST inferior a 2 vezes o limite superior do normal (LSN) Alcalina fosfatase inferior a 2 vezes o LSN Renal: Creatinina inferior a 2,5 mg/dL OU Creatinina não superior a 2 vezes a linha de base normal para a idade em pacientes pediátricos Cardiovascular: Sem sintomas de doença cardíaca Sem doença cardíaca isquêmica ativa Fração de ejeção superior a 45% por MUGA Não hipertensão não controlada Pulmonar: FEV1/FVC pelo menos 60% OU PO2 em repouso pelo menos 80 mm Hg DLCO superior a 50% saturações de O2 previstas superiores a 94% em crianças incapazes de realizar TFPs Neurológico: nenhuma doença isquêmica ou degenerativa do SNC ativa ou contínua não atribuível à doença subjacente Outro: Não grávida Sem diabetes mal controlada HIV negativo