Transplantation von autologen peripheren Blutstammzellen bei Patienten mit lebensbedrohlichen Autoimmunerkrankungen

Autoimmunthrombozytopenie purpura: Thrombozytenzahl unter 20.000/mm3 Ausreichende oder erhöhte Knochenmarksmegakaryozyten Vorhandensein nachweisbarer Thrombozyten-assoziierter Immunglobuline, die nicht auf alloreaktive Antikörper oder Posttransfusionspurpura zurückzuführen sind Vorheriges Ansprechen auf immunsuppressive Therapie Thrombozytenzahl chronisch unter 20.000/mm3 mit Petechienblutung oder unter 50.000 /mm3 mit anderen Blutungen ODER Lebensbedrohliche Blutungen in der Anamnese Refraktär gegenüber konventioneller Therapie für mindestens 21 Tage Splenektomie Mindestens 1 zusätzliche immunsuppressive Therapie nach Splenektomie ODER Kontrolliert durch konventionelle Therapie, jedoch zum Preis einer inakzeptablen Toxizität: Schwerwiegende steroidbedingte Toxizität Absolute Neutrophilenzahl weniger als 500/mm3 25 % der Zeit, Transfusionsabhängiger reiner Erythrozyten oder andere Toxizitäten (z. B. hämorrhagische Zystitis), die eine Folge einer chronischen oder zytotoxischen Therapie sind

Autoimmune hämolytische Anämie oder Erythrozytenaplasie, AIHA: Hämolytische Anämie Hämoglobin unter 10,0 g/dl ohne Transfusion Hämolyse, nachgewiesen durch beide: Anhaltende Retikulozytose (mehr als 125.000/mm3) ohne Anzeichen einer aktiven Blutung oder eines Anstiegs des Hämoglobins Labornachweis einer Hämolyse Positiv direkter Antiglobulintest oder gleichwertiger Immunadhärenztest Kein Hinweis auf paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie Negativer Ham-Test und Saccharose-Hämolyse. Für PRCA: Anämie aufgrund selektiver Abnahme der Erythrozyten-Vorläufer im Knochenmark Hämoglobin unter 10,0 g/dl ohne Transfusion Schwere Retikulozytopenie (weniger als 20.000/mm3 trotz Anämie) Stark erniedrigte Erythrozyten-Vorläufer im Knochenmark Positive Kokultur des Knochenmarks mit Serum oder Zellen oder Ansprechen auf Immunsuppression Keine Evidenz für PNH-negativer Ham-Test und Saccharose-Hämolyse Schwere Erkrankung: Chronisch (d. h. länger als 1 Jahr) Transfusionsabhängiger oder nicht transfundierter Hämoglobinwert von weniger als 8,0 g/dL Ferritin von mehr als 2.000 oder Anzeichen einer Organfunktionsstörung aufgrund von Eisenüberladung Trotz allem refraktär gegenüber konventioneller Therapie 3 der folgenden: Hochdosierte Steroide (mindestens 1 mg/kg) für mindestens 21 Tage Splenektomie (außer kältereaktive Antikörper) 1 zusätzliche immunsuppressive Therapie ODER Kontrollierte konventionelle Therapie, jedoch zum Preis einer inakzeptablen Toxizität

Rheumatoide Arthritis: Morgensteifigkeit für mindestens 6 Wochen Arthritis von 3 oder mehr Gelenkbereichen Arthritis der Handgelenke Symmetrische Arthritis Rheumaknoten Rheumafaktor im Serum Röntgenologische Veränderungen Aktive rheumatoide Erkrankung, nachgewiesen durch alle der folgenden: Erhöhte Sedimentationsrate der Westergren-Erythrozyten Mindestens 16 geschwollen oder empfindliche Gelenke mit der 28-Gelenk-Zählmethode Muss ein hohes Risiko für die Entwicklung einer deformierenden Gelenkerkrankung haben, wie durch mindestens 2 der folgenden definiert: Hoher IgM-IgG-Rheumafaktor-Titer Röntgennachweis einer erosiven Arthritis, die sich innerhalb der ersten 24 Monate der klinischen Erkrankung entwickelt Funktionsklasse II oder III Refraktär gegenüber konventioneller Therapie nach 12 Monaten von: Methotrexat in Kombination mit Cyclosporin, Hydroxychloroquin oder Sulfasalazin ODER Intramuskulärer Goldtherapie (Gesamtdosis größer als 1,0 g und Dauer mindestens 6 Monate) ODER Kontrolliert unter konventioneller Therapie, aber at Preis einer inakzeptablen Toxizität

Juvenile rheumatoide Arthritis: Bei Beginn unter 16 Jahren Arthritis in einem oder mehreren Gelenken, definiert durch Schwellung oder Erguss oder Vorhandensein von 2 oder mehr der folgenden: Einschränkung des Bewegungsbereichs Empfindlichkeit oder Schmerzen bei Bewegung Erhöhte Hitze Dauer der Erkrankung 6 Wochen oder länger Art des Beginns definiert durch die Art der Erkrankung in den ersten 6 Monaten: Polyarthritis (d. h. 5 oder mehr entzündete Gelenke) Oligoarthritis (d. h. weniger als 5 entzündete Gelenke) Systemisch (d. h. Arthritis mit charakteristischem Fieber) Ausschluss anderer Formen juveniler Erkrankungen Arthritis Aktive Erkrankung, nachgewiesen durch 1 der folgenden Anzeichen: Mindestens 2 geschwollene oder empfindliche Gelenke unter Verwendung der 71-Gelenk-Zählmethode Endokard- oder myokardiale Erkrankung oder Serositis Anämie oder Thrombozytose bei chronischer Erkrankung Hohes Risiko für die Entwicklung einer deformierenden Gelenkerkrankung oder Anzeichen einer potenziell lebensbedrohlichen Beteiligung für mindestens 1 inneres Organsystem Röntgennachweis einer erosiven Arthritis, die sich innerhalb der ersten 24 Monate der klinischen Erkrankung entwickelt Funktionelle Klasse ss II oder III Endokardiale, myokardiale, perikardiale und/oder pleurale Erkrankung Hämoglobin unter 10,0 g/dl oder Thrombozytenzahl über 600.000/mm3 Refraktär gegenüber einer konventionellen Therapie nach 12 Monaten Anwendung von Methotrexat in Kombination mit Hydroxychloroquin, Sulfasalazin, Azathioprin, Cyclosporin , oder Cyclophosphamid ODER Kontrolliert auf konventionelle Therapie, aber zum Preis von inakzeptabler Toxizität

Systemischer Lupus erythematodes: Wangenknochenausschlag Diskoider Ausschlag Lichtempfindlichkeit Mundgeschwüre Arthritis Serositis Nierenerkrankung Neurologische Erkrankung Hämatologische Erkrankung Immunologische Erkrankung Antinukleäre Antikörper Es müssen mindestens 4 von 7 Variablen auf der Lupus-Aktivitätsskala gemessen werden. Nachweis einer potenziell lebensbedrohlichen Beteiligung von mindestens 1 inneren Organsystem Endokard- und/oder Myokarderkrankung Erkrankung des Zentralnervensystems Lungenparenchymerkrankung Nierenerkrankung definiert als WHO III, IV oder V und ein hoher Aktivitäts- und niedriger Chronizitätsindex Immunvermittelte Zytopenie Prednison und 1 der folgenden: Azathioprin Cyclophosphamid (mehr als 500 mg/m2 monatlich für 6 Monate) Cyclosporin ODER Kontrolliert auf herkömmliche Therapie, aber zum Preis einer inakzeptablen Toxizität

Vaskulitis Definitive Diagnose von 1 der folgenden Formen: Churg-Strauss-Syndrom Riesenzellarteriitis Purpura Schönlein-Henoch Überempfindlichkeitsvaskulitis Polyarteritis nodosa Takayasu-Arteritis Wegener-Granulomatose Anzeichen einer aktiven Erkrankung, definiert als reversible Manifestationen des zugrunde liegenden Entzündungsprozesses Muss 1 oder mehr der folgenden Punkte aufweisen : Erhöhte Sedimentationsrate der Westergren-Erythrozyten Erhöhtes C-reaktives Protein Erniedrigte Serumkomplementspiegel Hinweise auf eine potenziell lebensbedrohliche Beteiligung mindestens eines inneren Organsystems und einen hohen Aktivitäts- und niedrigen Chronizitätsindex Immunvermittelte Zytopenien Refraktär gegenüber konventioneller Therapie (d. h. erfolglos oder Rückfall innerhalb von 6 Monaten) nach Versuchen, die Krankheit mit mindestens 2 Arzneimitteln, einschließlich Prednison und 1 der folgenden, zu kontrollieren: Methotrexat Azathioprin Cyclophosphamid C Yclosporin ODER Kontrolliert durch konventionelle Therapie, jedoch zum Preis einer inakzeptablen Toxizität

Leistungsstatus: ECOG 0–1 ECOG 2 zulässig, sofern Symptome in direktem Zusammenhang mit einer Autoimmunerkrankung stehen. Leber: Keine Vorgeschichte einer schweren, früheren oder anhaltenden chronischen Lebererkrankung Phosphatase weniger als 2-mal ULN Nieren: Kreatinin weniger als 2,5 mg/dL ODER Kreatinin nicht mehr als 2-mal den normalen Ausgangswert für das Alter bei pädiatrischen Patienten Herz-Kreislauf: Keine Symptome einer Herzerkrankung Keine aktive ischämische Herzerkrankung Ejektionsfraktion größer als 45 % nach MUGA-Nr unkontrollierte Hypertonie Pulmonal: FEV1/FVC mindestens 60 % ODER Ruhe-PO2 mindestens 80 mm Hg DLCO größer als 50 % vorhergesagte O2-Sättigung größer als 94 % bei Kindern, die keine PFTs durchführen können Neurologisch: Keine aktive oder anhaltende ischämische oder degenerative ZNS-Erkrankung, die nicht zuzuordnen ist Grunderkrankung Andere: Nicht schwanger Kein schlecht eingestellter Diabetes HIV-negativ