- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00134212
Dopexamina e norepinefrina rispetto alla sola epinefrina nello shock settico
Studio prospettico randomizzato su due gruppi paralleli che confronta dopexamina e norepinefrina in combinazione con epinefrina da sola su emodinamica sistemica e polmonare, perfusione della mucosa gastrica e stress ossidativo nello shock settico
Nello shock settico, quando la rianimazione volemica non riesce a ripristinare la pressione arteriosa media, vengono utilizzate catecolamine come dopamina, dobutamina, epinefrina o norepinefrina, da sole o in combinazione. Sebbene consentano di ottenere il successo emodinamico, possono lasciare alcuni flussi sanguigni regionali compromessi, in particolare la perfusione epatosplancnica, che contribuisce all'insufficienza multiorgano.
La dopexamina è un analogo strutturale e sintetico della dopamina che esercita vasodilatazione sistemica e intestinale e stimola la contrazione cardiaca. In modelli sperimentali, la dopexamina ha dimostrato di esercitare proprietà antinfiammatorie e di proteggere l'ultrastruttura epatica. La combinazione di dopexamina e norepinefrina potrebbe quindi costituire un'interessante alternativa nel trattamento di pazienti con shock settico. Questo studio testerà l'efficacia (sul flusso sanguigno della mucosa gastrica, danno epatico e stress ossidativo) e la sicurezza della combinazione di dopexamina e norepinefrina (rispetto a quelli della sola epinefrina) nel trattamento di pazienti con shock settico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo: Confrontare la combinazione di dopexamina e norepinefrina con la sola adrenalina sul flusso sanguigno della mucosa gastrica (GMBF), sul danno epatico e sullo stress ossidativo nello shock settico.
Ambiente: unità di terapia intensiva chirurgica in un ospedale universitario.
Disegno: Studio prospettico, randomizzato, controllato su 2 gruppi paralleli.
Pazienti: adulti che soddisfano i criteri abituali per lo shock settico.
Interventi: Emodinamica sistemica, GMBF (laser-Doppler), α-glutatione S-transferasi plasmatica, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi e malondialdeide sono state valutate appena prima dell'infusione di catecolamine (T0), non appena la pressione arteriosa media (MAP) ha raggiunto 70-80 mmHg (T1) e 2 (T2) e 6 (T3) ore dopo T1. I farmaci sono stati titolati da 0,2 µg/kg/min con incrementi di 0,2 µg/kg/min ogni 3 min per epinefrina e noradrenalina e da 0,5 µg/kg/min con incrementi di 0,5 µg/kg/min ogni 3 min per dopexamina.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Rennes, Francia, 35033
- Rennes University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sopra i 18 anni
- Consenso informato
Shock settico con:
- evidenza di infezione;
- almeno 3 dei seguenti criteri: temperatura > 38°C o < 36,5°C; frequenza respiratoria > 20 respiri al minuto o PaCO2 < 32 mmHg o ventilazione meccanica; frequenza cardiaca > 90 battiti/min; conta dei globuli bianchi > 12.000/mm3 o < 4.000/mm3;
- almeno 2 dei seguenti criteri: lattato plasmatico > 2 mmol/L o acidosi metabolica inspiegabile (pH < 7,3); ipossiemia definita da PaO2 < 70 mmHg all'aria ambiente o un rapporto PaO2/FiO2 < 280 mmHg (o < 200 mmHg se la polmonite è stata la fonte della sepsi) o necessità di ventilazione meccanica; diuresi < 30 ml/h per almeno 2 ore nonostante un carico di liquidi di almeno 500 ml; una conta piastrinica < 100.000/mm3, una diminuzione del 50% rispetto al valore precedente o una coagulopatia inspiegabile (tempo di protrombina < 60% ed elevati prodotti di degradazione della fibrina > 10 μg/mL);
- pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg nonostante un carico di volume ottimale definito da una pressione di cuneo capillare polmonare > 12 mmHg.
Criteri di esclusione:
- Donne incinte
- Pazienti con una storia di malattia esofagea o gastrica
- Pazienti con una storia di chirurgia esofagea o gastrica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Flusso sanguigno della mucosa gastrica valutato utilizzando un flussimetro laser-Doppler
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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bilirubina
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Emodinamica sistemica e polmonare: pressione arteriosa sistolica, diastolica e media, atriale destra, sistolica, diastolica e arteriosa polmonare media e pressione di cuneo capillare polmonare
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frequenza cardiaca, gittata sistolica, gittata cardiaca
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resistenze vascolari sistemiche e polmonari
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emogasanalisi arteriosa e venosa e lattato arterioso
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alanina e aspartato amminotransferasi
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α-glutatione S-transferasi
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produzione di ossido nitrico e specie reattive dell'ossigeno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Yannick Malledant, MD, Rennes University Hospital
- Investigatore principale: Philippe Seguin, MD, Rennes University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Schmidt W, Hacker A, Gebhard MM, Martin E, Schmidt H. Dopexamine attenuates endotoxin-induced microcirculatory changes in rat mesentery: role of beta2 adrenoceptors. Crit Care Med. 1998 Oct;26(10):1639-45. doi: 10.1097/00003246-199810000-00012.
- Tighe D, Moss R, Heywood G, al-Saady N, Webb A, Bennett D. Goal-directed therapy with dopexamine, dobutamine, and volume expansion: effects of systemic oxygen transport on hepatic ultrastructure in porcine sepsis. Crit Care Med. 1995 Dec;23(12):1997-2007. doi: 10.1097/00003246-199512000-00008.
- Seguin P, Laviolle B, Guinet P, Morel I, Malledant Y, Bellissant E. Dopexamine and norepinephrine versus epinephrine on gastric perfusion in patients with septic shock: a randomized study [NCT00134212]. Crit Care. 2006 Feb;10(1):R32. doi: 10.1186/cc4827.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infiammazione
- Sepsi
- Shock, settico
- Shock
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Agonisti della dopamina
- Agenti dopaminergici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Beta-agonisti adrenergici
- Simpaticomimetici
- Agenti vasocostrittori
- Midriatici
- Noradrenalina
- Epinefrina
- Dopexamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- AFSSAPS 020193
- LOC-H/01-08
- CIC0203/008
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