Studio sodio-funzione endoteliale-CKD

La malattia renale cronica (CKD) è associata ad anomalie della funzione endoteliale (EF) e della sintesi di ossido nitrico (NO), e si propone che l'inibitore endogeno della NO sintasi dimetilarginina asimmetrica (ADMA) svolga un ruolo centrale. Nell'uomo l'ADMA è ampiamente metabolizzata dalla dimetilarginina dimetilamminoidrolasi (DDAH), con una certa escrezione renale. Il sodio inibisce l'espressione di DDAH negli animali da esperimento e, dato che la CKD è spesso caratterizzata da ritenzione di sodio, sarebbe interessante studiare gli effetti del carico di sodio sull'attività/espressione della DDAH, sui livelli di ADMA e sull'EF nei pazienti con CKD.

Per rispondere a queste domande, abbiamo progettato uno studio incrociato in doppio cieco impiegando Slow Sodium (150 mmol/die) e placebo per sette giorni in individui con CKD da lieve a moderata. I cambiamenti nel rapporto tra ADMA urinario e dimetilammina (DMA, un metabolita dell'ADMA) saranno usati come marker dell'attività/espressione del DDAH. ADMA sarà misurata mediante ELISA, DMA mediante cromatografia liquida ad alta prestazione e EF mediante pletismografia per occlusione venosa.

Proponiamo di verificare la seguente ipotesi; che nei soggetti con insufficienza renale cronica da lieve a moderata in condizioni di elevato apporto di sodio, rispetto a un apporto di sodio basso-normale:

(i) Il rapporto [ADMA]urina:[DMA]urina è aumentato (ii) [ADMA]plasma è aumentato (iii) La vasodilatazione endotelio-dipendente è ridotta