Estudio de función endotelial de sodio-CKD

La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia con anomalías de la función endotelial (FE) y la síntesis de óxido nítrico (NO), y se propone que el inhibidor endógeno de la NO sintasa dimetilarginina asimétrica (ADMA) desempeñe un papel central. En el hombre, la ADMA se metaboliza en gran medida por la dimetilarginina dimetilaminohidrolasa (DDAH), y se produce cierta excreción renal. El sodio inhibe la expresión de DDAH en animales de experimentación y, dado que la ERC se caracteriza frecuentemente por la retención de sodio, sería interesante estudiar los efectos de la carga de sodio sobre la actividad/expresión de DDAH, los niveles de ADMA y la FE en pacientes con ERC.

Para responder a estas preguntas, hemos diseñado un estudio doble ciego cruzado empleando Sodio Lento (150 mmol/día) y placebo durante siete días en personas con ERC de leve a moderada. Los cambios en la proporción de ADMA urinario a dimetilamina (DMA, un metabolito de ADMA) se utilizarán como marcador de la actividad/expresión de DDAH. ADMA se medirá por ELISA, DMA por cromatografía líquida de alta resolución y EF por pletismografía de oclusión venosa.

Proponemos probar la siguiente hipótesis; que en sujetos con ERC de leve a moderada en condiciones de ingesta alta de sodio, en comparación con la ingesta normal baja de sodio:

(i) La relación [ADMA] orina: [DMA] orina aumenta (ii) [ADMA] plasma aumenta (iii) Se reduce la vasodilatación dependiente del endotelio