Abciximab nell'ictus al risveglio

Criterio di inclusione:

• Paziente che si sveglia con un ictus ischemico acuto nel circolo anteriore.
• Inizio pianificato dell'agente in studio >3 ore e £6 ore dal momento del risveglio e <1 ora dopo che è stata stabilita la diagnosi di mismatch MRI (cfr. punto 5 sotto).
• Punteggio NIHSS pre-randomizzazione di 4-20.
• Età >18 anni.
• MRI che mostra una discrepanza PWI-DWI definita dalla stima visiva, dove la lesione PWI sarà> 130% del volume DWI.
• Consenso informato scritto, firmato e datato dal soggetto (o dal rappresentante autorizzato del soggetto, se consentito dalle leggi locali) e dalla persona che ottiene il consenso, che indica l'accordo a rispettare tutte le procedure specificate dal protocollo.

Criteri di esclusione:

Generale:

• Partecipazione a un altro studio con un farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni.
• Precedente partecipazione al presente studio o partecipazione pianificata a un altro studio.
• Sintomi indicativi di emorragia subaracnoidea, anche se la scansione MRI/TC è negativa per emorragia.
• Donne note per essere incinte, in allattamento o con un test di gravidanza positivo o indeterminato.

Relativo all'ictus

• Stupore o coma (punteggio del livello di coscienza NIHSS ≥2 {item 1a}).
• Elevato sospetto clinico di embolia settica.
• Sintomi in rapido miglioramento.
• Trombosi che coinvolge le vene cerebrali.

Immagini cerebrali correlate

• Evidenza di ICH mediante RM T2* e/o TC della testa senza mezzo di contrasto.
• Evidenza RM e/o TC di cause non vascolari per i sintomi neurologici.
• Dimensione dell'infarto DWI >50% del territorio MCA.
• Segni di effetto massa che causano lo spostamento delle strutture della linea mediana alla TAC.
• Controindicazione a sottoporsi a risonanza magnetica (es. pacemaker).
• Sospetto di occlusione dell'ICA omolaterale all'MRA.

Relativo alla sicurezza

• Ipertensione persistente con pressione arteriosa sistolica (SBP) >185 mm Hg o pressione arteriosa diastolica (DBP) >110 mm Hg (media di 3 letture consecutive del bracciale in 20-30 minuti), non controllata dalla terapia antipertensiva o che richiede nitroprussiato per il controllo.
• Necessità prevista di intervento chirurgico maggiore entro 72 ore dalla randomizzazione (p. es., endarterectomia carotidea, riparazione della frattura dell'anca).
• Qualsiasi intervento chirurgico intracranico, grave trauma cranico (qualsiasi trauma cranico che ha richiesto il ricovero in ospedale) o ictus negli ultimi 3 mesi.
• Storia di ICH in qualsiasi momento nel passato.
• Trauma maggiore al momento dell'ictus (p. es., frattura dell'anca).
• Presenza o anamnesi di neoplasia intracranica o malformazione arterovenosa.
• Aneurisma intracranico, a meno che non trattato chirurgicamente > 3 mesi.
• Emorragia maggiore negli ultimi 21 giorni.
• Chirurgia maggiore, trauma grave, puntura lombare, puntura arteriosa in un sito non comprimibile o biopsia di un organo parenchimale negli ultimi 14 giorni. Le procedure chirurgiche maggiori includono, ma non sono limitate a quanto segue: chirurgia toracica maggiore o addominopelvica, neurochirurgia, chirurgia maggiore degli arti, endarterectomia carotidea o altra chirurgia vascolare e trapianto di organi. Per le procedure non elencate, il chirurgo operativo deve essere consultato per valutare il rischio
• Storia presunta o documentata di vasculite.
• Disturbo emorragico sistemico noto (p. es., malattia di von Willebrand, emofilia, altri).
• Conta piastrinica <100'000 cellule/µL.
• Coagulopatia congenita o acquisita (p. es., secondaria ad anticoagulanti) che causa uno dei seguenti:

A. Prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) superiore a 2 secondi al di sopra del limite superiore della norma per il laboratorio locale, tranne se dovuto a carenza isolata di fattore XII. L'uso di solfato di protamina per invertire l'effetto dell'eparina non è consentito.

B. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ³1.4. I soggetti che ricevono warfarin prima dell'ingresso sono idonei a condizione che l'INR sia <1,4 e che il warfarin possa essere interrotto in modo sicuro per almeno 36-48 ore.

Potenziale interferenza con la valutazione dei risultati

• Indice di Barthel pre-ictus (BI) <95 o punteggio della scala Rankin modificata (mRS) >1.
• Aspettativa di vita <3 mesi.
• Altre malattie gravi (p. es., grave insufficienza epatica, cardiaca o renale; infarto miocardico acuto; o una malattia complessa che può confondere la valutazione del trattamento).

Relativo alla droga

• Trattamento con rt-PA, Ancrod® o trombolitico intra-arterioso per l'ictus qualificante o somministrazione di terapia trombolitica intra-arteriosa o sistemica negli ultimi 7 giorni.
• Il trattamento con rt-PA è indicato e disponibile in commercio e, a giudizio dello sperimentatore e del paziente, il rapporto rischio/beneficio è accettabile per il trattamento con rt-PA.
• Necessità di un agente antipiastrinico (p. es., aspirina, ticlopidina, clopidogrel, dipiridamolo), eparina non frazionata o a basso peso molecolare, inibitore diretto della trombina, inibitore del fattore Xa, anticoagulante orale o FANS (escluso l'inibitore della COX-2) prima della testa dell'agente post-studio TAC. Il trattamento con aspirina prima della randomizzazione non è un criterio di esclusione.
• Reazioni allergiche o di ipersensibilità (inclusa anafilassi) o reazioni clinicamente significative (inclusa trombocitopenia) alla somministrazione di abciximab o di altre proteine ​​murine, se note.
• Trattamento con eparina non frazionata o a basso peso molecolare, inibitore diretto della trombina o inibitore del fattore Xa entro 48 ore prima della randomizzazione, indipendentemente dai risultati aPTT o dalla dose di eparina ricevuta (ad eccezione dell'uso minimo di eparina per mantenere una linea di infusione EV aperta, < 100 unità/giorno).