- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00167765
Abciximab bij een wakker wordende beroerte
Redt abciximab gehyperfuseerd ischemisch hersenweefsel bij een beroerte die wakker wordt: een placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek met MR-beeldvorming
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Intraveneuze (IV) toediening van recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) is de enige goedgekeurde therapie bij patiënten met acute ischemische beroerte die zich binnen 3 uur na aanvang van de symptomen voordoen. Ongeveer 17-30% van de ischemische beroertes wordt gevonden bij het ontwaken. Aangezien het begin van een beroerte niet kan worden vastgesteld bij patiënten die wakker worden met een beroerte, komen zij de facto niet in aanmerking voor trombolytische therapie. Desalniettemin is het mogelijk dat sommige patiënten een beroerte kregen binnen een paar uur voordat ze wakker werden en dus goede kandidaten zijn voor trombolyse. Gecombineerde diffusie- (DWI) en perfusie- (PWI) gewogen MR-beeldvorming (MRI) is in staat hypoperfuse maar nog steeds levensvatbaar hersenweefsel te identificeren, de potentieel te redden ischemische penumbra (PWI-DWI-mismatch). Een recente studie heeft 34 patiënten onderzocht met een wakker wordende beroerte en een mediane National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score van 13 (bereik 6 tot 22) met DWI en PWI. De auteurs ontdekten dat 73% van de patiënten met een niet-lacunaire beroerte binnen 3 uur na het ontwaken uit de slaap een PWI-DWI-mismatch hadden met grotere hypoperfusiegebieden. Dit beeldvormingspatroon kan in verband worden gebracht met mogelijk voordeel van trombolyse buiten het huidige venster van 3 uur. Geïnduceerde of spontane reperfusie van hersengebieden met initiële PWI-hyperfusie is in verband gebracht met minder infarcten en een gunstig klinisch resultaat. Een fase IIa placebogecontroleerde veiligheids- en proefwerkzaamheidsstudie van abciximab bij patiënten met acute ischemische beroerte die binnen 24 uur na het begin van de symptomen werden behandeld, wees uit dat abciximab geen symptomatische intracraniale bloeding veroorzaakte en een trend vertoonde naar een hoger percentage patiënten met minimale resterende invaliditeit1. Abciximab kan dus een aantrekkelijke therapieoptie zijn bij patiënten met een herseninfarct en een PWI-DWI-mismatch.
Het doel van de prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie in meerdere centra is het evalueren van de effectiviteit van abciximab bij het redden van gehyperfuseerd hersenweefsel, zoals beoordeeld met MRI, en de relatieve veiligheid van abciximab bij patiënten met een beroerte die wakker wordt.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dusseldorf, Duitsland
- Heinrich Heine University
-
-
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- University of Zurich, Department of Neurology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt die wakker wordt met een acute ischemische beroerte in de voorste circulatie.
- Geplande start van studiemiddel >3 uur en £6 uur vanaf het moment van ontwaken en <1 uur nadat de diagnose MRI-mismatch is vastgesteld (vgl. punt 5 hieronder).
- Pre-randomisatie NIHSS-score van 4-20.
- Leeftijd >18 jaar.
- MRI die een PWI-DWI-mismatch laat zien gedefinieerd door visuele schatting, waarbij de PWI-laesie >130% van het DWI-volume zal zijn.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de proefpersoon (of de gemachtigde vertegenwoordiger van de proefpersoon, indien toegestaan door de lokale wetgeving) en door de persoon die de toestemming verkrijgt, waaruit blijkt dat hij akkoord gaat om alle in het protocol gespecificeerde procedures na te leven.
Uitsluitingscriteria:
Algemeen:
- Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat in de afgelopen 30 dagen.
- Voorafgaande deelname aan de huidige studie, of geplande deelname aan een andere studie.
- Symptomen die wijzen op subarachnoïdale bloeding, zelfs als MRI/CT-scan negatief is voor bloeding.
- Vrouwen waarvan bekend is dat ze zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve of onbepaalde zwangerschapstest hebben.
Beroerte gerelateerd
- Stupor of coma (NIHSS-bewustzijnsniveauscore ≥2 {item 1a}).
- Hoog klinisch vermoeden van septische embolie.
- Snel verbeterende symptomen.
- Trombose waarbij de hersenaders betrokken zijn.
Brain Imaging Gerelateerd
- Bewijs van ICH door T2* MRI en/of niet-contrastversterkte CT van het hoofd.
- MRI en/of CT bewijs van niet-vasculaire oorzaak voor de neurologische symptomen.
- DWI-infarctgrootte >50% van het MCA-territorium.
- Tekenen van massa-effect die verschuiving van middellijnstructuren op CT-scan veroorzaken.
- Contra-indicatie voor het ondergaan van MR-beeldvorming (bijv. pacemaker).
- Verdenking van occlusie van de ipsilaterale ICA bij MRA.
Veiligheid gerelateerd
- Aanhoudende hypertensie met systolische bloeddruk (SBP) > 185 mm Hg of diastolische bloeddruk (DBP) > 110 mm Hg (gemiddelde van 3 opeenvolgende armmanchetmetingen gedurende 20-30 minuten), niet onder controle gebracht door antihypertensiva of waarvoor nitroprusside nodig is voor controle.
- Verwachte noodzaak van een grote operatie binnen 72 uur na randomisatie (bijv. halsslagader-endarteriëctomie, herstel van heupfracturen).
- Elke intracraniale operatie, ernstig hoofdtrauma (elk hoofdletsel waarvoor ziekenhuisopname nodig was) of beroerte in de afgelopen 3 maanden.
- Geschiedenis van ICH op elk moment in het verleden.
- Groot trauma op het moment van een beroerte (bijv. Heupfractuur).
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van intracraniaal neoplasma of arterioveneuze malformatie.
- Intracraniaal aneurysma, tenzij operatief behandeld >3 maanden.
- Grote bloeding in de afgelopen 21 dagen.
- Grote operatie, ernstig trauma, lumbaalpunctie, arteriële punctie op een niet-samendrukbare plaats of biopsie van een parenchymaal orgaan in de afgelopen 14 dagen. Grote chirurgische ingrepen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: grote borst- of abdominopelvische chirurgie, neurochirurgie, grote ledemaatchirurgie, carotis-endarteriëctomie of andere vasculaire chirurgie, en orgaantransplantatie. Voor niet-vermelde procedures moet de opererende chirurg worden geraadpleegd om het risico te beoordelen
- Vermoedelijke of gedocumenteerde geschiedenis van vasculitis.
- Bekende systemische bloedingsstoornis (bijv. De ziekte van von Willebrand, hemofilie, andere).
- Aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/µL.
- Congenitale of verworven coagulopathie (bijv. secundair aan anticoagulantia) die een van de volgende oorzaken heeft:
A. Verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) met meer dan 2 seconden boven de bovengrens van de normaalwaarde voor een lokaal laboratorium, behalve als gevolg van geïsoleerde factor XII-deficiëntie. Het gebruik van protaminesulfaat om het heparine-effect om te keren is niet toegestaan.
B. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ³1.4. Proefpersonen die warfarine krijgen voorafgaand aan deelname komen in aanmerking, mits de INR <1,4 is en warfarine veilig kan worden gestaakt gedurende ten minste 36-48 uur.
Potentieel interfereren met resultaatbeoordeling
- Prestroke Barthel Index (BI) <95 of gewijzigde Rankin-schaalscore (mRS) >1.
- Levensverwachting <3 maanden.
- Andere ernstige ziekte (bijv. ernstig lever-, hart- of nierfalen; acuut myocardinfarct; of een complexe ziekte die de beoordeling van de behandeling kan verstoren).
Drugsgerelateerd
- Behandeling met rt-PA, Ancrod of intra-arteriële trombolytica voor de kwalificerende beroerte of toediening van intra-arteriële of systemische trombolytische therapie in de afgelopen 7 dagen.
- Behandeling met rt-PA is geïndiceerd en in de handel verkrijgbaar en naar het oordeel van de onderzoeker en de patiënt is de risico/batenverhouding aanvaardbaar voor behandeling met rt-PA.
- Behoefte aan plaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine, ticlopidine, clopidogrel, dipyridamol), niet-gefractioneerde of laagmoleculaire heparine, directe trombineremmer, factor Xa-remmer, orale anticoagulantia of NSAID (exclusief COX-2-remmer) vóór het hoofd van het postonderzoeksmiddel CT-scan. Behandeling met aspirine voorafgaand aan randomisatie is geen uitsluitingscriterium.
- Allergie- of overgevoeligheidsreactie (waaronder anafylaxie) of klinisch significante reactie (waaronder trombocytopenie) op toediening van abciximab of andere muriene eiwitten, indien bekend.
- Behandeling met ongefractioneerde of laagmoleculaire heparine, directe trombineremmer of factor Xa-remmer binnen 48 uur vóór randomisatie, ongeacht de aPTT-resultaten of de ontvangen dosis heparine (met uitzondering van minimaal gebruik van heparine om een open IV-infuuslijn te behouden, < 100 eenheden/dag).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: DUBBELE
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
---|
Om te onderzoeken of abciximab in vergelijking met placebo in staat is om hersenweefsel te redden, zoals beoordeeld door middel van MRI uitgevoerd voorafgaand aan opname in het onderzoek en 5-7 dagen na het begin van de beroerte:
|
(PWI1 - FLAIR2) / PWI1 ("brain salvage index": risicogebied niet geëvolueerd tot uiteindelijke infarctgrootte) en (FLAIR2 - DWI1) / DWI1 (relatieve groei van infarctgrootte vanaf opname tot dag 5-7).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
---|
Om abciximab en placebo te vergelijken met betrekking tot:
|
Percentage mRS-responders na 90 ± 14 dagen (mRS-responder wordt gedefinieerd als: mRS na 90 ± 14 dagen = 0 als de baseline NIHSS-score 4-7 was, mRS na 90 ± 14 dagen <1 als de baseline NIHSS-score 8-14 was, en mRS na 90 ± 14 dagen <2 als baseline NIHSS-score 15 was),
|
Functioneel resultaat (zoals gemeten door de mRS en NIHSS, en sterfte door alle oorzaken na 90 ± 14 dagen),
|
Incidentie van fatale ICH, niet-fatale symptomatische parenchymale bloeding of andere symptomatische ICH door ontslag/dag 5,
|
Percentage proefpersonen met niet-intracraniale bloeding tot ontslag/dag 5,
|
Ratio (DWI2-DWI1)/DWI1 voor het opsporen van nieuwe infarcten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ralf W. Baumgartner, MD, University of Zurich
- Hoofdonderzoeker: Mario Siebler, MD, Heinrich Heine University Dusseldorf
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H4S-SZ-O056
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Abciximab
-
Centocor, Inc.Eli Lilly and CompanyVoltooidMyocardinfarctVerenigde Staten, Frankrijk, Verenigd Koninkrijk, België, Duitsland, Spanje, Polen, Bulgarije, Roemenië, Israël, Zweden, Canada, Tsjechische Republiek, Argentinië, Oostenrijk, Denemarken, Nederland, Zuid-Afrika, Zwitserland
-
University of LeipzigVoltooidST-elevatie myocardinfarctDuitsland
-
Olivier F. BertrandEli Lilly and Company; Cordis CorporationVoltooid
-
Laval UniversityEli Lilly and Company; Cordis Corporation; Quebec Heart InstituteVoltooidMyocardinfarct | IschemieCanada
-
University of PisaEli Lilly and CompanyVoltooid
-
University Hospital TuebingenOnbekendPatients Above 18 YearsDuitsland
-
Azienda Sanitaria OspedalieraCardiologia 2 - Emodinamica - Ospedale Maggiore, Novara, ItalyBeëindigdMyocardinfarct | Hart-en vaatziekteItalië
-
Aarhus University Hospital SkejbyDanish Heart FoundationVoltooidAcuut myocardinfarctDenemarken
-
Università degli Studi di FerraraVoltooidAcute kransslagader syndroomItalië
-
Atrium Medical CorporationVoltooidAcuut anterieur myocardinfarctVerenigde Staten, Duitsland, Verenigd Koninkrijk, Oostenrijk, Nederland, Polen