Abciximab bij een wakker wordende beroerte

Inclusiecriteria:

• Patiënt die wakker wordt met een acute ischemische beroerte in de voorste circulatie.
• Geplande start van studiemiddel >3 uur en £6 uur vanaf het moment van ontwaken en <1 uur nadat de diagnose MRI-mismatch is vastgesteld (vgl. punt 5 hieronder).
• Pre-randomisatie NIHSS-score van 4-20.
• Leeftijd >18 jaar.
• MRI die een PWI-DWI-mismatch laat zien gedefinieerd door visuele schatting, waarbij de PWI-laesie >130% van het DWI-volume zal zijn.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de proefpersoon (of de gemachtigde vertegenwoordiger van de proefpersoon, indien toegestaan ​​door de lokale wetgeving) en door de persoon die de toestemming verkrijgt, waaruit blijkt dat hij akkoord gaat om alle in het protocol gespecificeerde procedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Algemeen:

• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat in de afgelopen 30 dagen.
• Voorafgaande deelname aan de huidige studie, of geplande deelname aan een andere studie.
• Symptomen die wijzen op subarachnoïdale bloeding, zelfs als MRI/CT-scan negatief is voor bloeding.
• Vrouwen waarvan bekend is dat ze zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve of onbepaalde zwangerschapstest hebben.

Beroerte gerelateerd

• Stupor of coma (NIHSS-bewustzijnsniveauscore ≥2 {item 1a}).
• Hoog klinisch vermoeden van septische embolie.
• Snel verbeterende symptomen.
• Trombose waarbij de hersenaders betrokken zijn.

Brain Imaging Gerelateerd

• Bewijs van ICH door T2* MRI en/of niet-contrastversterkte CT van het hoofd.
• MRI en/of CT bewijs van niet-vasculaire oorzaak voor de neurologische symptomen.
• DWI-infarctgrootte >50% van het MCA-territorium.
• Tekenen van massa-effect die verschuiving van middellijnstructuren op CT-scan veroorzaken.
• Contra-indicatie voor het ondergaan van MR-beeldvorming (bijv. pacemaker).
• Verdenking van occlusie van de ipsilaterale ICA bij MRA.

Veiligheid gerelateerd

• Aanhoudende hypertensie met systolische bloeddruk (SBP) > 185 mm Hg of diastolische bloeddruk (DBP) > 110 mm Hg (gemiddelde van 3 opeenvolgende armmanchetmetingen gedurende 20-30 minuten), niet onder controle gebracht door antihypertensiva of waarvoor nitroprusside nodig is voor controle.
• Verwachte noodzaak van een grote operatie binnen 72 uur na randomisatie (bijv. halsslagader-endarteriëctomie, herstel van heupfracturen).
• Elke intracraniale operatie, ernstig hoofdtrauma (elk hoofdletsel waarvoor ziekenhuisopname nodig was) of beroerte in de afgelopen 3 maanden.
• Geschiedenis van ICH op elk moment in het verleden.
• Groot trauma op het moment van een beroerte (bijv. Heupfractuur).
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van intracraniaal neoplasma of arterioveneuze malformatie.
• Intracraniaal aneurysma, tenzij operatief behandeld >3 maanden.
• Grote bloeding in de afgelopen 21 dagen.
• Grote operatie, ernstig trauma, lumbaalpunctie, arteriële punctie op een niet-samendrukbare plaats of biopsie van een parenchymaal orgaan in de afgelopen 14 dagen. Grote chirurgische ingrepen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: grote borst- of abdominopelvische chirurgie, neurochirurgie, grote ledemaatchirurgie, carotis-endarteriëctomie of andere vasculaire chirurgie, en orgaantransplantatie. Voor niet-vermelde procedures moet de opererende chirurg worden geraadpleegd om het risico te beoordelen
• Vermoedelijke of gedocumenteerde geschiedenis van vasculitis.
• Bekende systemische bloedingsstoornis (bijv. De ziekte van von Willebrand, hemofilie, andere).
• Aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/µL.
• Congenitale of verworven coagulopathie (bijv. secundair aan anticoagulantia) die een van de volgende oorzaken heeft:

A. Verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) met meer dan 2 seconden boven de bovengrens van de normaalwaarde voor een lokaal laboratorium, behalve als gevolg van geïsoleerde factor XII-deficiëntie. Het gebruik van protaminesulfaat om het heparine-effect om te keren is niet toegestaan.

B. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ³1.4. Proefpersonen die warfarine krijgen voorafgaand aan deelname komen in aanmerking, mits de INR <1,4 is en warfarine veilig kan worden gestaakt gedurende ten minste 36-48 uur.

Potentieel interfereren met resultaatbeoordeling

• Prestroke Barthel Index (BI) <95 of gewijzigde Rankin-schaalscore (mRS) >1.
• Levensverwachting <3 maanden.
• Andere ernstige ziekte (bijv. ernstig lever-, hart- of nierfalen; acuut myocardinfarct; of een complexe ziekte die de beoordeling van de behandeling kan verstoren).

Drugsgerelateerd

• Behandeling met rt-PA, Ancrod of intra-arteriële trombolytica voor de kwalificerende beroerte of toediening van intra-arteriële of systemische trombolytische therapie in de afgelopen 7 dagen.
• Behandeling met rt-PA is geïndiceerd en in de handel verkrijgbaar en naar het oordeel van de onderzoeker en de patiënt is de risico/batenverhouding aanvaardbaar voor behandeling met rt-PA.
• Behoefte aan plaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine, ticlopidine, clopidogrel, dipyridamol), niet-gefractioneerde of laagmoleculaire heparine, directe trombineremmer, factor Xa-remmer, orale anticoagulantia of NSAID (exclusief COX-2-remmer) vóór het hoofd van het postonderzoeksmiddel CT-scan. Behandeling met aspirine voorafgaand aan randomisatie is geen uitsluitingscriterium.
• Allergie- of overgevoeligheidsreactie (waaronder anafylaxie) of klinisch significante reactie (waaronder trombocytopenie) op toediening van abciximab of andere muriene eiwitten, indien bekend.
• Behandeling met ongefractioneerde of laagmoleculaire heparine, directe trombineremmer of factor Xa-remmer binnen 48 uur vóór randomisatie, ongeacht de aPTT-resultaten of de ontvangen dosis heparine (met uitzondering van minimaal gebruik van heparine om een ​​open IV-infuuslijn te behouden, < 100 eenheden/dag).