Abciximab dans l'AVC du réveil

Critère d'intégration:

• Patient qui se réveille avec un AVC ischémique aigu dans la circulation antérieure.
• Début prévu de l'agent de l'étude > 3 heures et 6 heures à partir du moment du réveil et < 1 heure après l'établissement du diagnostic d'incompatibilité IRM (cf. point 5 ci-dessous).
• Score NIHSS pré-randomisation de 4 à 20.
• Âge >18 ans.
• IRM montrant une inadéquation PWI-DWI définie par estimation visuelle, où la lésion PWI sera> 130 % du volume DWI.
• Consentement éclairé écrit, signé et daté par le sujet (ou son représentant autorisé, si la législation locale l'autorise) et par la personne qui obtient le consentement, indiquant son accord pour se conformer à toutes les procédures spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

Général:

• Participation à une autre étude avec un médicament ou dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours.
• Participation antérieure à la présente étude ou participation prévue à un autre essai.
• Symptômes évoquant une hémorragie sous-arachnoïdienne, même si l'IRM/TDM est négative pour l'hémorragie.
• Femmes connues pour être enceintes, allaitantes ou ayant un test de grossesse positif ou indéterminé.

Lié à l'AVC

• Stupeur ou coma (niveau de conscience NIHSS score ≥2 {item 1a}).
• Forte suspicion clinique d'embolie septique.
• Amélioration rapide des symptômes.
• Thrombose impliquant les veines cérébrales.

Imagerie cérébrale

• Preuve d'ICH par IRM T2* et/ou TDM crânien sans contraste.
• Preuve par IRM et/ou TDM d'une cause non vasculaire pour les symptômes neurologiques.
• Taille de l'infarctus avec CFA > 50 % du territoire de la MCA.
• Signes d'effet de masse provoquant un déplacement des structures de la ligne médiane sur le scanner.
• Contre-indication à subir une IRM (par exemple stimulateur cardiaque).
• Suspicion d'occlusion de l'ACI homolatérale à l'ARM.

Relatif à la sécurité

• Hypertension artérielle persistante avec pression artérielle systolique (PAS) > 185 mm Hg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 110 mm Hg (moyenne de 3 lectures consécutives du brassard sur 20 à 30 minutes), non contrôlée par un traitement antihypertenseur ou nécessitant du nitroprussiate pour le contrôle.
• Nécessité anticipée d'une intervention chirurgicale majeure dans les 72 heures suivant la randomisation (p. ex., endartériectomie carotidienne, réparation d'une fracture de la hanche).
• Toute chirurgie intracrânienne, traumatisme crânien grave (toute blessure à la tête nécessitant une hospitalisation) ou accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois.
• Histoire du PCI à tout moment dans le passé.
• Traumatisme majeur au moment de l'AVC (p. ex., fracture de la hanche).
• Présence ou antécédents de néoplasme intracrânien ou de malformation artério-veineuse.
• Anévrisme intracrânien, sauf traitement chirurgical > 3 mois.
• Hémorragie majeure au cours des 21 derniers jours.
• Chirurgie majeure, traumatisme grave, ponction lombaire, ponction artérielle sur un site non compressible ou biopsie d'un organe parenchymateux au cours des 14 derniers jours. Les interventions chirurgicales majeures comprennent, mais sans s'y limiter, les opérations suivantes : chirurgie thoracique ou abdominopelvienne majeure, neurochirurgie, chirurgie majeure des membres, endartériectomie carotidienne ou autre chirurgie vasculaire et transplantation d'organe. Pour les procédures non listées, le chirurgien opérateur doit être consulté pour évaluer le risque
• Antécédents présumés ou documentés de vascularite.
• Trouble hémorragique systémique connu (p. ex., maladie de von Willebrand, hémophilie, autres).
• Numération plaquettaire <100'000 cellules/µL.
• Coagulopathie congénitale ou acquise (p. ex. secondaire aux anticoagulants) provoquant l'un des effets suivants :

A. Prolongation du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) supérieure à 2 secondes au-dessus de la limite supérieure de la normale pour le laboratoire local, sauf si elle est due à un déficit isolé en facteur XII. L'utilisation de sulfate de protamine pour inverser l'effet de l'héparine n'est pas autorisée.

B. Ratio international normalisé (RIN) ³1,4. Les sujets recevant de la warfarine avant l'entrée sont éligibles à condition que l'INR soit < 1,4 et que la warfarine puisse être interrompue en toute sécurité pendant au moins 36 à 48 h.

Interférence potentielle avec l'évaluation des résultats

• Indice de Barthel avant l'AVC (IB) < 95 ou score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) > 1.
• Espérance de vie <3 mois.
• Autre maladie grave (p. ex., insuffisance hépatique, cardiaque ou rénale grave ; infarctus aigu du myocarde ; ou une maladie complexe qui peut confondre l'évaluation du traitement).

Lié à la drogue

• Traitement par rt-PA, Ancrod ou thrombolytique intra-artériel pour l'AVC qualifiant ou administration d'un traitement thrombolytique intra-artériel ou systémique au cours des 7 derniers jours.
• Le traitement par rt-PA est indiqué et disponible dans le commerce et, de l'avis de l'investigateur et du patient, le rapport risque/bénéfice est acceptable pour un traitement par rt-PA.
• Nécessité d'un agent antiplaquettaire (p. ex., aspirine, ticlopidine, clopidogrel, dipyridamole), d'héparine non fractionnée ou de bas poids moléculaire, d'un inhibiteur direct de la thrombine, d'un inhibiteur du facteur Xa, d'un anticoagulant oral ou d'un AINS (à l'exclusion de l'inhibiteur de la COX-2) avant la tête de l'agent post-étude TDM. Le traitement par aspirine avant la randomisation n'est pas un critère d'exclusion.
• Réaction allergique ou d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie) ou réaction cliniquement significative (y compris thrombocytopénie) à l'administration d'abciximab ou d'autres protéines murines, si connue.
• Traitement par héparine non fractionnée ou de bas poids moléculaire, inhibiteur direct de la thrombine ou inhibiteur du facteur Xa dans les 48 heures précédant la randomisation, quels que soient les résultats du TCA ou la dose d'héparine reçue (à l'exception d'une utilisation minimale d'héparine pour maintenir une ligne de perfusion IV ouverte, < 100 unités/jour).