Somministrazione di contraccettivi orali in diversi momenti della fase follicolare del ciclo mestruale

Questo studio è un protocollo monocentrico, randomizzato, in aperto, a doppio controllo per studiare i modelli di crescita follicolare ovarica e regressione nelle donne trattate con 0,15 mg di desogestrel/0,03 mg di etinilestradiolo in diversi stadi della fase follicolare del ciclo mestruale .

Abbiamo monitorato la crescita e la regressione dei follicoli dominanti dopo la somministrazione di OC mediante ultrasonografia transvaginale altamente sofisticata e tecniche di analisi delle immagini computerizzate. L'ultrasonografia ad altissima risoluzione dei follicoli ovarici e l'analisi delle immagini assistita da computer sono esclusive del Women's Health Imaging Research Laboratory (WHIRL) dell'Università di Saskatchewan. Il programma di analisi delle immagini synergyne (© R.A. Pierson) è stato sviluppato nel WHIRL e ha la capacità di consentire la valutazione dello stato fisiologico di follicoli di dimensioni comprese tra 6 e 10 mm. Questo protocollo unico ci consentirà di caratterizzare i modelli di crescita follicolare e atresia sotto gli effetti soppressivi della contraccezione orale, nonché la valutazione dei follicoli anovulatori che possono svilupparsi quando i contraccettivi orali vengono somministrati nelle fasi avanzate dello sviluppo follicolare.

L'ipotesi di lavoro è che la somministrazione di OC monofasici prima e durante il periodo di selezione fisiologica del follicolo dominante impedirà lo sviluppo di un follicolo ovulatorio (la selezione avviene quando il follicolo dominante raggiunge i 10 mm [Baerwald & Pierson, dati non pubblicati]). Inoltre, ipotizziamo che la somministrazione di CO dopo la selezione del follicolo dominante, a stadi più avanzati dello sviluppo follicolare, si tradurrà in 1 di 4 scenari: 1.) Ovulazione del follicolo dominante, 2.) Regressione del follicolo dominante, 3 ). Formazione di un follicolo anovulatorio emorragico (HAF) o follicolo luteinizzato non rotto (LUF), o 4.) Formazione di una cisti follicolare. Ipotizziamo che l'atresia dei follicoli dominanti e la formazione di strutture follicolari anovulatorie saranno associate a uno sviluppo endometriale limitato. Nel testare queste ipotesi, determineremo se i contraccettivi orali possono essere somministrati in modo sicuro ed efficace in qualsiasi momento durante la fase follicolare del ciclo mestruale.

Questo studio valuterà le risposte ovariche e uterine alla somministrazione di una dose combinata di 0,15 mg di desogestrel/0,03 mg di etinilestradiolo in 1 dei 3 diversi stadi della fase follicolare del ciclo mestruale. Gli obiettivi della sperimentazione sono:

• Sviluppare schemi di amministrazione nuovi e più user-friendly per l'uso di OC;
• Utilizzare la somministrazione di CO a diversi stadi dello sviluppo follicolare nelle donne come modello per lo studio dell'atresia follicolare;
• Valutare le differenze nella cinetica, nello stato fisiologico (stato di vitalità o atresia) e negli attributi dell'immagine ecografica dei follicoli che crescono, regrediscono, ovulano o formano strutture follicolari anovulatorie dopo la somministrazione di ormoni steroidei esogeni;
• Valutare la risposta endometriale alla soppressione ovarica mediante valutazione ecografica dello spessore endometriale e del pattern endometriale.

Dopo che le misurazioni dello screening confermano l'idoneità del soggetto, i soggetti verranno randomizzati per iniziare la terapia OC in uno dei tre diversi momenti del ciclo mestruale:

Gruppo sperimentale n. 1: riceve OC quando il follicolo dominante raggiunge i 10 mm Gruppo sperimentale n. 2: riceve OC quando il follicolo dominante raggiunge i 14 mm Gruppo sperimentale n. 3: riceve OC quando il follicolo dominante raggiunge i 18 mm

Quindici donne saranno randomizzate a ciascuno dei 3 gruppi sperimentali in uno schema di progettazione stratificato. I dati raccolti da uno studio OC in corso (BMC# 2000-169) serviranno come dati di controllo OC (n=15). I dati raccolti da uno studio precedente (BMC# 1988-80) serviranno come dati di controllo del ciclo naturale (n=60).