Idralazina e valproato aggiunti alla chemioterapia per il cancro al seno

I pazienti idonei dopo aver firmato il consenso informato saranno sottoposti a valutazione dello studio e quindi tipizzati per il fenotipo dell'acetilatore prima di essere trattati con idralazina a 182 mg per acetilatori rapidi o 83 mg per acetilatori lenti e valproato di magnesio a 30 mg / kg, a partire dal giorno -7 fino alla fine della chemioterapia. La chemioterapia consisterà in un regime di quattro cicli di doxorubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamide 600 mg/m2 ogni 21 giorni, seguiti da intervento chirurgico per valutare la risposta patologica. Le radiazioni adiuvanti e il trattamento aggiuntivo saranno eseguiti fuori protocollo secondo le politiche istituzionali standard. Verranno prelevati campioni di sangue e biopsie con ago centrale da tumori mammari primari alla diagnosi e al giorno 8 del trattamento con idralazina e valproato. Il contenuto globale di citosina (metilazione globale del DNA) e l'attività dell'istone deacetilasi saranno valutati nel DNA del sangue periferico. Sarà inoltre analizzato il profilo trascrizionale nel tumore mammario primario prima e dopo il trattamento, nonché i livelli plasmatici di idralazina e acido valproico.