Bortezomib, doxorubicina cloridrato liposoma e desametasone seguiti da talidomide e desametasone con o senza bortezomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Mieloma multiplo confermato istologicamente e sierologicamente che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Mieloma ad alto rischio, definito come mieloma multiplo sintomatico di stadio 2 o 3 dell'International Staging System (ISS)
  • Coinvolgimento dei tessuti molli con mieloma sotto forma di plasmocitoma dei tessuti molli
  • Estensione di un plasmocitoma nei tessuti molli
  • Mieloma resistente primario, definito come mieloma invariato o progressivo nonostante due cicli di trattamento standard
• Nessun mieloma multiplo di stadio 1 ISS senza coinvolgimento dei tessuti molli
• Nessun mieloma fumante

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-3
• Aspettativa di vita > 16 settimane
• Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm³ (a meno che una bassa conta dei granulociti non sia dovuta a mieloma multiplo)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³ (a meno che una bassa conta piastrinica non sia dovuta a mieloma multiplo)
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
• AST e ALT < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina < 3 volte ULN
• LVEF ≥ 50% da MUGA o ECHO
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare un contraccettivo di barriera efficace 4 mesi prima, durante e per 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna malattia tromboembolica attiva in terapia anticoagulante
• Nessuna angina attiva o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Nessuna neuropatia preesistente o dolore sensoriale o neuropatico ≥ grado 2

• Nessun tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice

  • Precedenti tumori maligni che non hanno richiesto un trattamento antitumorale negli ultimi 24 mesi consentiti
  • Pazienti con una storia di carcinoma prostatico in stadio I o II (T1a/b) (rilevato incidentalmente alla resezione transuretrale della prostata [TURP] e comprendente < 5% del tessuto resecato) ammessi se l'antigene prostatico specifico è rimasto normale dopo la TURP
• Nessuna positività nota all'HIV o malattia correlata all'AIDS
• Nessun'altra condizione medica o ragione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna storia di reazioni di ipersensibilità attribuite a una formulazione convenzionale di doxorubicina cloridrato o a componenti del liposoma pegilato di doxorubicina cloridrato, bortezomib, boro o mannitolo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Prima radioterapia consentita
• Non più di 2 cicli di chemioterapia iniziale precedente per il mieloma multiplo
• Nessun precedente bortezomib
• Nessun precedente trattamento con steroidi ad alte dosi (esclusa la riduzione) per più di 1 mese di durata per indicazioni emergenti, come ipercalcemia o lesioni potenzialmente letali (ad esempio, compromissione del midollo spinale) (in pazienti ad alto rischio)