Sorafenib con capecitabina e oxaliplatino per carcinoma epatocellulare avanzato o metastatico (SECOX)

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è la neoplasia epatica primitiva più comune, con un'incidenza annuale di oltre 500.000 nuovi pazienti e più della metà dei nuovi casi si verifica in Cina. Le cause eziologiche più comuni di HCC sono le infezioni virali da epatite B ed epatite C.

L'HCC è un tumore di particolare rilevanza ad Hong Kong a causa dell'elevata prevalenza (10%) dell'infezione da virus dell'epatite B nella popolazione. È il secondo tumore più comune che causa la morte a Hong Kong. La resezione chirurgica e il trapianto di fegato sono considerati i principali trattamenti curativi per l'HCC. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti ha un HCC non resecabile a causa dello stadio avanzato del tumore e della scarsa funzionalità epatica. Inoltre, il trapianto è indicato solo per i piccoli HCC precoci e la sua applicazione è limitata dalla carenza di trapianti di fegato, che è un problema particolarmente grave a Hong Kong.

L'HCC è un tumore aggressivo, in gran parte chemio-resistente con una prognosi infausta, attualmente non esiste una chemioterapia sistemica efficace per l'HCC. Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) sono entrambi sovraespressi nell'HCC e si pensa che contribuiscano allo sviluppo del tumore. L'oxaliplatino in combinazione con altre chemioterapie o agenti biologici ha dimostrato di essere un trattamento efficace e sicuro nei pazienti con HCC avanzato. Sorafenib, un inibitore orale multi-chinasico, blocca la proliferazione delle cellule tumorali mirando a più percorsi del fattore di crescita ed esercita anche un effetto anti-angiogenico.

Sorafenib è stato approvato dalla FDA per l'uso nel carcinoma a cellule renali basato sulla sopravvivenza prolungata negli studi di fase III. Sorafenib in monoterapia ha dimostrato di avere una certa efficacia nei pazienti con HCC avanzato e il risultato primario di sopravvivenza globale prolungata è stato raggiunto in un recente studio randomizzato di fase III. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti avrebbe solo la stabilizzazione della malattia poiché lo studio di fase II ha mostrato solo un tasso di risposta del tumore di solo l'8% (PR e MR). La combinazione con la chemioterapia può migliorare il tasso di risposta del tumore.