Sorafenib met capecitabine en oxaliplatine voor gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (SECOX)

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de meest voorkomende primaire levermaligniteit, met een jaarlijkse incidentie van meer dan 500.000 nieuwe patiënten en meer dan de helft van de nieuwe gevallen doet zich voor in China. De meest voorkomende etiologische oorzaken van HCC zijn virale hepatitis B- en hepatitis C-infecties.

HCC is een kanker van bijzonder belang in Hong Kong vanwege de hoge prevalentie (10%) van hepatitis B-virusinfectie in de bevolking. Het is de tweede meest voorkomende vorm van kanker die de dood veroorzaakt in Hong Kong. Chirurgische resectie en levertransplantatie worden beschouwd als de belangrijkste curatieve behandelingen voor HCC. Desalniettemin heeft de meerderheid van de patiënten inoperabele HCC's vanwege een gevorderd tumorstadium en een slechte leverfunctie. Bovendien is transplantatie alleen geïndiceerd voor vroege kleine HCC's en wordt de toepassing ervan beperkt door het tekort aan levertransplantaten, wat een bijzonder ernstig probleem is in Hong Kong.

HCC is een agressieve, grotendeels chemoresistente kanker met een slechte prognose, momenteel is er geen effectieve systemische chemotherapie voor HCC. Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) worden beide tot overexpressie gebracht in HCC en worden verondersteld bij te dragen aan de ontwikkeling van tumoren. Van oxaliplatine in combinatie met andere chemokuren of biologische middelen is aangetoond dat het een effectieve en veilige behandeling is bij gevorderde HCC-patiënten. Sorafenib, een orale multikinaseremmer, blokkeert de proliferatie van tumorcellen door zich te richten op meerdere groeifactorroutes en oefent ook een anti-angiogeen effect uit.

Sorafenib is door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij niercelcarcinoom op basis van verlengde overleving in fase III-onderzoeken. Van sorafenib als monotherapie is aangetoond dat het enige werkzaamheid heeft bij patiënten met gevorderd HCC en het primaire resultaat van verlengde algehele overleving is bereikt in een recente gerandomiseerde fase III-studie. De meeste patiënten zouden echter alleen ziektestabilisatie hebben, aangezien de fase II-studie slechts een tumorresponspercentage van slechts 8% liet zien (PR & MR). Combinatie met chemotherapie kan de tumorrespons verbeteren.