Sorafenib mit Capecitabin und Oxaliplatin für fortgeschrittenes oder metastasiertes hepatozelluläres Karzinom (SECOX)

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist mit einer jährlichen Inzidenz von über 500.000 neuen Patienten und mehr als der Hälfte der neuen Fälle in China der häufigste primäre Leberkrebs. Die häufigsten ätiologischen Ursachen des HCC sind Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Virusinfektionen.

HCC ist ein Krebs von besonderer Relevanz in Hongkong wegen der hohen Prävalenz (10 %) der Hepatitis-B-Virusinfektion in der Bevölkerung. Es ist der zweithäufigste Krebs, der in Hongkong zum Tode führt. Chirurgische Resektion und Lebertransplantation gelten als die wichtigsten kurativen Behandlungen für HCC. Dennoch hat die Mehrheit der Patienten aufgrund des fortgeschrittenen Tumorstadiums und der schlechten Leberfunktion inoperable HCCs. Außerdem ist eine Transplantation nur für frühe kleine HCCs indiziert, und ihre Anwendung ist durch den Mangel an Lebertransplantaten begrenzt, was in Hongkong ein besonders schwerwiegendes Problem darstellt.

HCC ist ein aggressiver, weitgehend chemoresistenter Krebs mit schlechter Prognose, derzeit gibt es keine wirksame systemische Chemotherapie für HCC. Der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) werden beide in HCC überexprimiert und es wird angenommen, dass sie zur Tumorentwicklung beitragen. Oxaliplatin hat sich in Kombination mit anderen Chemotherapien oder biologischen Wirkstoffen als wirksame und sichere Behandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC erwiesen. Sorafenib, ein oraler Multi-Kinase-Inhibitor, blockiert die Proliferation von Tumorzellen, indem er auf mehrere Signalwege von Wachstumsfaktoren abzielt, und übt auch eine anti-angiogene Wirkung aus.

Sorafenib wurde von der FDA für die Anwendung bei Nierenzellkarzinomen zugelassen, basierend auf verlängertem Überleben in Phase-III-Studien. Sorafenib als Einzelwirkstoff hat sich bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC als wirksam erwiesen, und das primäre Ergebnis eines verlängerten Gesamtüberlebens wurde in einer kürzlich durchgeführten randomisierten Phase-III-Studie erzielt. Die meisten Patienten würden jedoch nur eine Krankheitsstabilisierung erfahren, da die Phase-II-Studie nur eine Tumoransprechrate von nur 8 % (PR & MR) zeigte. Die Kombination mit einer Chemotherapie kann die Ansprechrate des Tumors verbessern.