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AC6 Gene Transfer for CHF

6 febbraio 2018 aggiornato da: Hammond, H. Kirk, M.D.

Phase I/II Study AC6 Gene Transfer for Congestive Heart Failure

This research study is designed to determine: 1) whether gene transfer using an agent called Ad5.hAC6 (adenovirus-5 encoding human adenylyl cyclase type 6) can be given safely to patients with congestive heart failure (CHF) and 2) whether this agent may be of benefit in heart failure. Gene transfer is a process by which genes are introduced into cells and the cells then produce the specific protein that the gene directs, in this case, a protein known as adenylyl cyclase type 6 (AC6). The gene is carried into the heart cells by a modified virus. The virus that is modified is an adenovirus (Ad5), a virus that sometimes causes a brief cold. In extensive animal experiments, it was found that increased amounts of AC6 protein in heart cells appeared to make the heart pump more vigorously.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

This research study is designed to determine: 1) whether gene transfer using an agent called Ad5.hAC6 (adenovirus-5 encoding human adenylyl cyclase type 6) can be given safely to patients with congestive heart failure (CHF) and 2) whether this agent may be of benefit in heart failure. Gene transfer is a process by which genes are introduced into cells and the cells then produce the specific protein that the gene directs, in this case, a protein known as adenylyl cyclase type 6 (AC6). The gene is carried into the heart cells by a modified virus. The virus that is modified is an adenovirus (Ad5), a virus that sometimes causes a brief cold. In extensive animal experiments, it was found that increased amounts of AC6 protein in heart cells appear to make the heart pump more vigorously.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92161
        • VA San Diego Healthcare System
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92037
        • University of California, San Diego
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah Health Care, Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • Fletcher Allen Health Care
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin-Madison

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria

  1. Male or non-pregnant female patients aged 18-80 years of age
  2. ≥3-month history of heart failure
  3. Compensated (stable) CHF not on intravenous inotropes, vasodilators or diuretics, on optimal medical and device therapy as defined by AHA/ACC Guidelines
  4. LV ejection fraction (on optimal therapy) no greater than 40%
  5. Implanted cardiac defibrillator
  6. At least one major coronary artery (or graft) with <50% proximal obstruction
  7. Patients unable to walk (spinal injury, orthopedic problems) can be enrolled if all other criteria are met.
  8. Women of child-bearing capacity must have a negative pregnancy test within 2 days of test substance administration, and female and male patients must be willing to use birth control during sex for 12w after test substance administration if the female partner is of child-bearing capacity.
  9. Subjects willingly provide informed consent consistent with ICH-GCP guidelines

Exclusion Criteria

  1. Unstable or Class IV angina
  2. Coronary revascularization planned or predicted in next 6 months
  3. Ischemic myocardium in 3 or more regions of a single perfusion bed, as assessed by stress echocardiography or jeopardized viable myocardium >15% on perfusion imaging.
  4. ≥50% occlusion of an "unprotected" left main coronary artery. If arterial or venous conduits provide blood flow to the distal left coronary circulation (ie, patent bypass grafts) then left main disease is "protected" and such patients are not excluded. The cardiologist performing the cardiac catheterization will make these decisions.
  5. 2° AV Block (Mobitz 2) or 3° AV block unless pacemaker is present
  6. Hospitalization for CHF requiring intravenous inotropes or vasodilators in the past 4 weeks
  7. History of biopsy proven myocarditis
  8. Myocardial infarction in previous 6 months
  9. Restrictive, hypertrophic or infiltrative cardiomyopathy or chronic pericarditis
  10. Previous or planned organ transplant recipient or donor.
  11. Thrombocytopenia (<100,000 platelets/µl) or bleeding diathesis
  12. COPD requiring supplemental oxygen at home
  13. AST > 2 times upper limit of normal or chronic liver disease such as cirrhosis or Hepatitis C Virus (HCV). Patients with HCV are eligible only if both of two conditions are met: a) liver function tests are normal; AND b) liver biopsy is normal or shows only mild fibrosis.
  14. Current or predicted hemodialysis within 12 months or estimated glomerular filtration rate (EGFR) <30 ml/min. On online EGFR calculator that uses sex, age, body weight and serum creatinine is available at: www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm. Use the higher of two EGFR results, which are based upon MDRD and CKD-EPI formulas.
  15. CVA or TIA <6 months prior to enrollment
  16. Patients who are immunosuppressed by medicines (corticosteroids, methotrexate, cyclophosphamide, cyclosporine), illnesses (AIDS, HIV), or neutrophil count <1000/mm3
  17. Patients receiving other investigational drug therapy within 30 days of enrollment including gene transfer
  18. Patients with diseases other than CHF that, in the opinion of the investigator, put the subject at risk or adversely affect the results

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ad5.hAC6
Will receive intracoronary adenovirus encoding human adenylyl cyclase type 6
Intracoronary delivery of test substance in 3:1 randomization (Ad5.hAC6 : placebo) with dose escalation, starting at 3.2 x 10^9 vp to 10^12 vp in 5 dose groups
Comparatore placebo: sucrose solution
Will receive intracoronary sucrose solution

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Combined: a) Exercise treadmill time; b) LV function by echocardiography before and during dobutamine infusion; c) Rate of LV pressure development and decline (dP/dt and -dP/dt) before and during dobutamine infusion.
Lasso di tempo: Before, 4w, 12w
Before, 4w, 12w

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Symptoms (KCCQ); hemodynamics; ICD discharge frequency
Lasso di tempo: Before, 4w, 12 w
Before, 4w, 12 w

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: H. Kirk Hammond, MD, UCSD; VA San Diego Healthcare System; Veterans Medical Research Foundation
  • Investigatore principale: William Penny, MD, UCSD; VA San Diego Healthcare System; Veteran's Medical Research Foundation
  • Investigatore principale: Jay H Traverse, MD, Minneapolis Heart Institute Foundation
  • Investigatore principale: Clyde W Yancy, MD, Bluhm Cardiovascular Institute, Northwestern Memorial Hospital
  • Investigatore principale: Matthew W Watkins, MD, Fletcher Allen Health Care, University of Vermont
  • Investigatore principale: Eric D Adler, MD, University of California, San Diego
  • Investigatore principale: David R Murray, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Investigatore principale: Amit Patel, MD, University of Utah Health Care, Utah

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

16 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2008

Primo Inserito (Stima)

7 novembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 365
  • P01HL066941 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

The trial remains blinded

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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