Programmi di esercizio in giovani donne sane ad aumentato rischio di sviluppare il cancro al seno

OBIETTIVI:

Primario

• Condurre uno studio dose-risposta sull'esercizio a basse o alte dosi per 5 cicli mestruali, senza cambiamenti dietetici concomitanti che producono un deficit calorico, in donne giovani sane con un rischio di vita ≥ 18% di sviluppare il cancro al seno.
• Per determinare gli effetti di questo regime di esercizio su variabili note per essere associate all'attività mitotica del seno in questi partecipanti.

Secondario

• Per valutare i cambiamenti in altri parametri fisiologici associati all'attività mitotica mammaria (ad esempio, progesterone urinario [pregnandiolo-glucuronide, PdG] dai campioni giornalieri di urina del primo mattino; livelli circolanti [sierici] della fase follicolare di estradiolo, progesterone, testosterone e prolattina; fase follicolare densità mammaria [volume del tessuto fibroghiandolare] dalla risonanza magnetica; metaboliti degli estrogeni [estrone, estradiolo, estriolo, 2-OHE_1, 2-OHE_2, 4-OHE_1, 4-OHE_2, 16-OHE_1 e rapporti]; adipochine [cioè adiponectina e leptina]; e la composizione corporea [cioè, % di grasso corporeo, massa magra, massa grassa, massa totale]) in questi partecipanti.
• Per valutare la misura in cui i cambiamenti nella composizione corporea e/o nella massa corporea mediano i cambiamenti osservati in questi partecipanti.
• Per quantificare la relazione tra estrogeni e progesterone dalle misurazioni urinarie giornaliere con alterazioni osservate del ciclo mestruale come cambiamenti della lunghezza della fase follicolare e luteale e stato ovulatorio in questi partecipanti.
• Per confrontare i livelli e i cambiamenti indotti dall'esercizio negli estrogeni urinari, nei metaboliti degli estrogeni, negli ormoni circolanti, nelle adipochine e nelle dimensioni del corpo in due gruppi di donne che differiscono per quanto riguarda il rischio di cancro al seno in modo esplorativo.

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base all'indice di massa corporea (21-29,9 vs 30-50) ed età ginecologica (< 10 vs ≥ 10 anni dall'inizio delle mestruazioni). I partecipanti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di intervento.

• Braccio I (controllo): i partecipanti vengono inseriti in una lista d'attesa per ricevere l'intervento sull'esercizio al termine dello studio.
• Braccio II: i partecipanti si sottopongono a un programma di esercizi a bassa intensità che comprende 150 minuti di esercizio a settimana per 20 settimane. Viene dato loro un tapis roulant all'inizio dello studio e viene offerto supporto continuo da un professionista dell'esercizio certificato. I partecipanti possono esercitarsi a casa sul tapis roulant fornito o in una palestra di loro scelta. I partecipanti devono mantenere un contatto settimanale con il professionista dell'esercizio per tutta la durata dello studio, telefonicamente per una breve consulenza telefonica o durante una sessione di esercizi di gruppo settimanale presso un YMCA partecipante. Il professionista dell'esercizio visita la casa del partecipante per la prima sessione di esercizio di ciascuna delle prime 5 settimane per aiutare a individuare l'intensità e la durata della sessione di esercizio e per istruire i partecipanti sull'uso dei registri degli esercizi e sulla prevenzione degli infortuni.

L'intensità dell'esercizio viene misurata da un cardiofrequenzimetro Polar indossato dal partecipante per registrare la risposta della frequenza cardiaca durante l'esercizio. Ogni due settimane, il professionista dell'esercizio esamina i dati della frequenza cardiaca scaricabili dal monitor durante la sessione di esercizi a casa o di gruppo, per misurare oggettivamente l'aderenza all'esercizio e fornire guida e supporto emotivo al partecipante.

• Braccio III: i partecipanti si sottopongono a un programma di esercizi ad alta intensità che inizia con 150 minuti di esercizio a settimana e poi si sviluppa gradualmente fino a 300 minuti a settimana per 10 settimane. I partecipanti continuano a esercitare al livello più alto fino alla fine del periodo di intervento di 20 settimane. I partecipanti si sottopongono anche al monitoraggio dell'esercizio e della frequenza cardiaca e a una breve consulenza telefonica come nel braccio II.

I campioni di sangue e urina vengono ottenuti dai partecipanti periodicamente prima e/o durante lo studio per valutare i fattori associati all'attività mitotica mammaria e legati al rischio di cancro al seno: coniugati urinari (cioè E1G e PdG) mediante immunodosaggi enzimatici; metaboliti degli estrogeni urinari mediante gascromatografia/spettrometria di massa; ormoni circolanti (cioè estradiolo, progesterone, testosterone e prolattina) mediante dosaggio radioimmunologico; e adipochine (cioè adiponectina e leptina) mediante ELISA a sandwich. I partecipanti vengono inoltre sottoposti a valutazioni fisiche, comprese misurazioni periodiche della composizione corporea mediante DEXA, densità mammaria della fase follicolare (volume del tessuto fibroghiandolare) mediante risonanza magnetica e altezza e peso. Vengono valutati anche i livelli di fitness aerobico e di attività fisica.

I partecipanti completano periodicamente sondaggi e questionari durante lo studio per ottenere informazioni su dati demografici, anamnesi, uso di farmaci, disturbi alimentari, assunzione dietetica e storia mestruale.