Trapianto autologo di cellule staminali per la sclerosi multipla (MS/BMT)
27 settembre 2016 aggiornato da: Ottawa Hospital Research Institute
Mirare alla sclerosi multipla come malattia autoimmune con terapia immunoablativa intensiva e ricostituzione immunologica: una potenziale terapia curativa per i pazienti con una prognosi sfavorevole prevista
La sclerosi multipla è una malattia autoimmune.
Stiamo studiando se la chemioterapia ad alte dosi e il trapianto di cellule staminali autologhe possano sostituire il sistema immunitario autoreattivo e se questo riduca la malattia infiammatoria clinica nel sistema nervoso centrale (SNC).
Un secondo obiettivo è esaminare se esiste una stabilizzazione a lungo termine o un miglioramento nei punteggi di disabilità se la malattia infiammatoria è controllata.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 46 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra i 18 e i 50 anni
- La diagnosi di sclerosi multipla attiva con recidive o progressione e compromissione accumulata sostenuta, effettuata da un neurologo esperto nel settore
- Paziente considerato ad alto rischio di progressione
- Punteggio funzionale cerebellare EDSS maggiore o uguale a 3 O Punteggio funzionale piramidale EDSS maggiore o uguale a 3
- EDSS compreso tra maggiore o uguale a 3 e minore o uguale a 6
- Evidenza dell'attuale attività della malattia
- Evidenza di progressione o recidive continue o peggioramento della risonanza magnetica dopo almeno un anno di terapia con interferone-B1, glatiramer acetato, mitoxantrone o altra terapia farmacologica immunosoppressiva a dose convenzionale
- Se un paziente ha precedentemente ricevuto un agente citotossico (Mitoxantrone, Ciclofosfamide ecc.) deve avere una normale morfologia e citogenetica del midollo osseo prima di essere considerato idoneo per questo studio
- Scansione cerebrale MRI che soddisfa i criteri MRI di Paty o Fazekas per la diagnosi di sclerosi multipla
- Nessuna evidenza di infiammazione epatica o fibrosi
Criteri di esclusione:
- Pazienti con sclerosi multipla primaria progressiva
- Pazienti con insufficienza cardiaca, renale, polmonare, epatica o di altri organi che limiterebbero la loro capacità di ricevere una terapia immunosoppressiva a dose intensiva, inclusa la chemioterapia ad alte dosi e l'ASCT
- Paziente con qualsiasi infezione attiva o cronica
- Pazienti sieropositivi per HIV1, HIV2, antigene di superficie dell'epatite B ed epatite C
- Pazienti con una precedente storia di tumore maligno diverso dal carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ in remissione da più di un anno
- Pazienti la cui aspettativa di vita è fortemente limitata da un'altra malattia in comorbilità
- Pazienti con evidenza di mielodisplasia o altra citopenia non autoimmune
- Pazienti che hanno ricevuto un agente citotossico entro un mese dall'arruolamento in questo studio
- Gravidanza o rischio di gravidanza. Ciò include i pazienti che non sono disposti a praticare la contraccezione attiva durante il periodo della chemioterapia
- Pazienti con ipersensibilità alle proteine di coniglio
- Pazienti incapaci di fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida del comitato etico della ricerca
- Pazienti con precedente esposizione a natalizumab o alemtuzumab.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Gruppo di controllo non randomizzato
Ai pazienti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione che non acconsentono al trattamento verrà richiesto di acconsentire al gruppo di controllo e seguiti mentre ricevono lo standard di cura.
|
Il paziente riceverà una terapia standard come deciso dal neurologo curante.
|
|
Sperimentale: Trapianto di cellule staminali
I pazienti saranno sottoposti a trapianto di cellule staminali per il trattamento della sclerosi multipla
|
Mobilizzazione delle cellule staminali con ciclofosfamide 4,5 gm/m2 e rhGCSF 10 ug/kg/d x 10 giorni. Raccolta di cellule staminali con Cobe Spectra Purificazione delle cellule staminali con Miltenyi CliniMACS Condizionamento del trapianto di cellule staminali con busulfano 9,6 mg/kg iv, ciclofosfamide 200 mg/kg iv, ATG di coniglio 5 mg/kg iv seguito da trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe CD34 selezionate |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sopravvivenza libera da attività della SM a 3 anni
Lasso di tempo: Follow-up post trapianto a 3 anni
|
Follow-up post trapianto a 3 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Morbilità correlata al trapianto
Lasso di tempo: Follow-up post trapianto a 3 anni
|
Follow-up post trapianto a 3 anni
|
|
Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
|
|
Tempo al fallimento del trattamento per la SM
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
|
|
tasso di ricostituzione immunitaria dopo il trattamento
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mark S Freedman, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Atkins HL, Bowman M, Allan D, Anstee G, Arnold DL, Bar-Or A, Bence-Bruckler I, Birch P, Bredeson C, Chen J, Fergusson D, Halpenny M, Hamelin L, Huebsch L, Hutton B, Laneuville P, Lapierre Y, Lee H, Martin L, McDiarmid S, O'Connor P, Ramsay T, Sabloff M, Walker L, Freedman MS. Immunoablation and autologous haemopoietic stem-cell transplantation for aggressive multiple sclerosis: a multicentre single-group phase 2 trial. Lancet. 2016 Aug 6;388(10044):576-85. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30169-6. Epub 2016 Jun 9.
- Bose G, Atkins HL, Bowman M, Freedman MS. Autologous hematopoietic stem cell transplantation improves fatigue in multiple sclerosis. Mult Scler. 2019 Nov;25(13):1764-1772. doi: 10.1177/1352458518802544. Epub 2018 Sep 25.
- Darlington PJ, Stopnicki B, Touil T, Doucet JS, Fawaz L, Roberts ME, Boivin MN, Arbour N, Freedman MS, Atkins HL, Bar-Or A. Natural Killer Cells Regulate Th17 Cells After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Relapsing Remitting Multiple Sclerosis. Front Immunol. 2018 May 7;9:834. doi: 10.3389/fimmu.2018.00834. eCollection 2018.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2001
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 marzo 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 aprile 2010
Primo Inserito (Stima)
8 aprile 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
28 settembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 settembre 2016
Ultimo verificato
1 settembre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 200037401H
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .