L'impatto dell'ormone paratiroideo (PTH) sulla rigenerazione ossea craniofacciale nell'osso
31 gennaio 2018 aggiornato da: Jill Bashutski, University of Michigan
Per il successo degli impianti dentali sono necessari una buona guarigione ossea e ricostruzione ossea.
La ricerca sugli animali e sull'uomo ha dimostrato che un farmaco, chiamato Forteo, può aumentare la formazione ossea e la forza ossea nel tempo.
Forteo è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per l'uso in pazienti con una condizione in cui l'osso è scomposto e indebolito, chiamato osteoporosi.
I ricercatori non sanno, tuttavia, se Forteo sia efficace per l'uso nell'uomo per migliorare la guarigione ossea dopo il posizionamento dell'impianto e se avrà gli stessi effetti di costruzione ossea e rafforzamento osseo dei pazienti con osteoporosi.
Questo studio di ricerca è stato condotto per scoprire quale effetto avranno 7 settimane di trattamento con Forteo sulla formazione ossea e sul rafforzamento dell'osso per i pazienti che ricevono impianti.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
È previsto uno studio parallelo in doppio cieco, in un unico centro, controllato con placebo, sull'uso di teriparatide in pazienti che necessitano di terapia con impianti dentali.
I soggetti che si qualificano in base ai criteri di inclusione/esclusione verranno inseriti in modo casuale in uno dei due gruppi di trattamento, teriparatide (20 μg/giorno) o controllo con placebo.
Sia i pazienti che i ricercatori saranno accecati.
Campioni di siero e fluido crevicolare gengivale (GCF), radiografie e un nucleo osseo marcato con tetraciclina costituiranno i principali dati raccolti per l'analisi.
Dopo la chirurgia implantare, i pazienti torneranno a 2 settimane per le cure postoperatorie e poi a 14 settimane per un'impronta dell'impianto e di nuovo a 16 settimane per ricevere il restauro finale.
Dodici mesi dopo il posizionamento dell'impianto, i pazienti saranno visitati per un esame di follow-up e una radiografia standardizzata per garantire una corretta guarigione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
27
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
- Michigan Center for Oral Health Research
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 30 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fascia d'età 30-85 anni
- Sesso: maschio e femmina (i soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, sterilizzati chirurgicamente o utilizzare il controllo delle nascite o l'astinenza per tutto il periodo di somministrazione di Teriparatide)
- I soggetti devono essere in grado e disposti a seguire le procedure e le istruzioni dello studio;
- I soggetti devono aver letto, compreso e firmato un modulo di consenso informato;
- I soggetti devono avere la necessità di sostituire almeno un dente nella regione premolare/molare mandibolare con almeno 12 mesi dall'estrazione del dente.
- I siti devono essere adattabili per il posizionamento di impianti dentali senza la necessità di innesti.
Criteri di esclusione:
- Soggetti di età inferiore a 30 anni o superiore a 85 anni,
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o soggetti di sesso femminile in età fertile che non usano contraccettivi,
- Soggetti con malattie metaboliche ossee come il morbo di Paget, ipercalcemia (ipocalcemia da lieve a moderata è accettabile per l'ingresso nello studio), anomalie della vitamina D3 da moderate a gravi (se i livelli di vitamina D sono inferiori a 16 ng/ml e il paziente mostra interesse, l'integrazione dietetica lo farà essere suggerito e i livelli rivalutati dopo 4 settimane e riconsiderati per l'inclusione in quel momento), qualsiasi altra malattia ossea metabolica inclusa l'osteoporosi,
- Soggetti con precedente radioterapia, metastasi ossee o altre neoplasie scheletriche,
- Soggetti su farmaci che potrebbero influenzare il metabolismo osseo,
- Soggetti con deficit dell'ormone della crescita,
- Soggetti con diabete non controllato, sprue, malattia infiammatoria intestinale o altri disturbi che potrebbero influenzare l'assorbimento del calcio
- Soggetti che sono forti fumatori (> 1 pacchetto/giorno),
- Soggetti con sensibilità o allergia alla tetraciclina,
- Soggetti sui bifosfonati,
- Soggetti con qualsiasi forma di malattia renale inclusi calcoli renali (urolitiasi e nefrolitiasi),
- Soggetti con allergie note alla tetraciclina e/o alla demeclociclina,
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Teriparatide
demeclociclina cloridrato (150 mg, quattro volte al giorno per 3 giorni) seguito da un intervallo di 12 giorni, quindi altri 3 giorni di demeclociclina cloridrato (150 mg, quattro volte al giorno).
Un giorno dopo l'ultimo dosaggio di demeclociclina, i soggetti verranno istruiti ad auto-somministrarsi teriparatide (o placebo) per 7 settimane.
Venticinque giorni dopo l'ultimo dosaggio di demeclociclina, i soggetti inizieranno la loro seconda serie di etichette di tetraciclina: (250 mg, quattro volte al giorno) per tre giorni, seguiti da 12 giorni di pausa, quindi ripeteranno altri 3 giorni di tetraciclina HCl (250 mg, quattro volte al giorno).
Il giorno dell'ultima iniezione di teriparatide (o placebo), i soggetti si presenteranno per la rimozione del nucleo osseo e il posizionamento dell'impianto dentale.
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20ug al giorno, tramite iniezione sottocutanea, per 7 settimane
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Controllo
demeclociclina cloridrato (150 mg, quattro volte al giorno per 3 giorni) seguito da un intervallo di 12 giorni, quindi altri 3 giorni di demeclociclina cloridrato (150 mg, quattro volte al giorno).
Un giorno dopo l'ultimo dosaggio di demeclociclina, i soggetti verranno istruiti ad auto-somministrarsi teriparatide (o placebo) per 7 settimane.
Venticinque giorni dopo l'ultimo dosaggio di demeclociclina, i soggetti inizieranno la loro seconda serie di etichette di tetraciclina: (250 mg, quattro volte al giorno) per tre giorni, seguiti da 12 giorni di pausa, quindi ripeteranno altri 3 giorni di tetraciclina HCl (250 mg, quattro volte al giorno).
Il giorno dell'ultima iniezione di teriparatide (o placebo), i soggetti si presenteranno per la rimozione del nucleo osseo e il posizionamento dell'impianto dentale.
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20ug al giorno, iniezione autosomministrata, per 7 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di formazione ossea
Lasso di tempo: 10 settimane
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Determinare l'impatto del PTH sulla qualità ossea e sul turnover osseo nella cavità orale.
La variabile di esito primaria sarà il tasso di formazione ossea.
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10 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Turnover osseo (tassi di apposizione di minerali)
Lasso di tempo: 10 settimane
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Il turnover osseo è stato valutato indirettamente mediante istomorfometria ossea utilizzando le seguenti abbreviazioni: Tasso di apposizione minerale (MAR): distanza tra 2 marcatori fluorocromici che comprendono una doppia etichetta sulle superfici dell'osso spongioso misurata in media su 4 siti equidistanti per doppia etichetta.
Queste misurazioni saranno eseguite su 20 doppie marcature di fluorocromo per osso e la media divisa per il tempo tra i punti medi dei due periodi di marcatura.
MAR funge da indice dell'attività degli osteoblasti.
Segnalato per spongiosa (Cn), endocorticale (Ec) al basale (intervento pre-farmaco, elencato come "primo set") e alla fine dell'intervento farmacologico ("secondo set").
"Prima serie" si riferisce alle informazioni di base (pre-farmaco) e "seconda serie" si riferisce ai dati valutati al termine della fase di somministrazione del farmaco.
I dati del periostio (Ps) e il "secondo set" MAR endocorticale Ec.Mar sono stati rivisti ma non è stata rilevata alcuna etichettatura analizzabile e quindi questi dati non vengono riportati.
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10 settimane
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Turnover osseo: area del tessuto corticale
Lasso di tempo: 10 settimane
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Il turnover osseo è stato valutato indirettamente valutando i parametri cellulari dell'azione del PTH (es. numero di osteoblasti, osteoclasti, osteoblasti apoptotici). I metodi utilizzati per ottenere i risultati descritti di seguito sono stati l'istomorfometria ossea utilizzando la seguente abbreviazione: Ct.T.Ar: Ct Cort(ex)(ical) Area tissutale (2D)b "Prima serie" si riferisce ai dati pre-farmaco al basale e "seconda serie" è stata rilevata alla fine della fase di somministrazione del farmaco. |
10 settimane
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Turnover osseo: lunghezza del perimetro osseo
Lasso di tempo: 10 settimane
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L'istomorfometria ossea è stata utilizzata per valutare la lunghezza del perimetro osseo in mm come segue: Cn.Pm spugnoso: perimetro osseo spugnoso Ec.Pm: perimetro osseo endocorticale Ps.Pm: perimetro osseo periostale periostale |
10 settimane
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Turnover osseo: percentuali ossee
Lasso di tempo: 10 settimane
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Oc.S/BS spongioso: superficie osteoclastica divisa per superficie ossea. Superficie osteoclastica come percentuale della superficie ossea totale nell'osso spongioso. Percentuale di perimetro osseo spongioso con osteoclasti (cellule grandi, multinucleari, TRAP positive). OS/BS spugnoso: superficie osteoide divisa per superficie ossea. Percentuale del perimetro dell'osso spongioso ricoperto di osteoide. Oc.S/BS endocorticale: superficie osteoclastica come percentuale della superficie ossea totale nell'osso endocorticale. OS/BS endocorticale: Percentuale del perimetro osseo endocorticale ricoperto di osteoide. Oc.S/BS Periostio: superficie osteoclastica come percentuale della superficie ossea totale nell'osso periostale. Ob.S/BS Periostio: Percentuale del perimetro dell'osso periostale con osteoide e osteoblasti adiacenti, identificati come cellule carnose con un singolo nucleo eccentrico e un apparato del golgi di colore pallido. Superficie dell'osteoblasto divisa per la superficie ossea nell'osso periostale. OS/BS Periostio: Percentuale del perimetro dell'osso periostale ricoperto di osteoide. |
10 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jill Bashutski, DDS, MS, Faculty
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, Prince R, Gaich GA, Reginster JY, Hodsman AB, Eriksen EF, Ish-Shalom S, Genant HK, Wang O, Mitlak BH. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2001 May 10;344(19):1434-41. doi: 10.1056/NEJM200105103441904.
- Hanley, D., et al., Pharmacologic mechanisms of therapeutics:Parathyroid Hormone, in Principles of Bone Biology, J. Bilezikian, L. Raisz, and T. Martin, Editors. 2008, Academic Press: San Diego. p. 1661-1695.
- Alkhiary YM, Gerstenfeld LC, Krall E, Westmore M, Sato M, Mitlak BH, Einhorn TA. Enhancement of experimental fracture-healing by systemic administration of recombinant human parathyroid hormone (PTH 1-34). J Bone Joint Surg Am. 2005 Apr;87(4):731-41. doi: 10.2106/JBJS.D.02115.
- Chen H, Frankenburg EP, Goldstein SA, McCauley LK. Combination of local and systemic parathyroid hormone enhances bone regeneration. Clin Orthop Relat Res. 2003 Nov;(416):291-302. doi: 10.1097/01.blo.0000079443.64912.18.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 gennaio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 gennaio 2011
Primo Inserito (Stima)
19 gennaio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 febbraio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 gennaio 2018
Ultimo verificato
1 gennaio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM00042770
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