A mellékpajzsmirigy-hormon (PTH) hatása a koponya-csont regenerációra a csontokban
2018. január 31. frissítette: Jill Bashutski, University of Michigan
A fogbeültetés sikeréhez elengedhetetlen a jó csontgyógyulás és a csontfelépítés.
Állatokon és embereken végzett kutatások kimutatták, hogy a Forteo nevű gyógyszer idővel növelheti a csontok felhalmozódását és a csontok szilárdságát.
A Forteo-t az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) engedélyezte olyan betegek kezelésére, akiknél csontlebomlás és legyengülés, úgynevezett csontritkulás áll fenn.
A kutatók azonban nem tudják, hogy a Forteo hatékonyan alkalmazható-e emberekben a csontgyógyulás javítására az implantátum beültetése után, és hogy ugyanolyan csontépítő és csonterősítő hatása lesz-e, mint a csontritkulásban szenvedő betegeknek.
Ezt a kutatási tanulmányt azért készítik, hogy megtudják, milyen hatással lesz a 7 hetes Forteo-kezelés a csontfelépítésre és a csontok erősödésére az implantátumot kapó betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Egyközpontú, placebo-kontrollos, kettős vak párhuzamos vizsgálatot terveznek a teriparatid alkalmazásáról fogászati implantátum terápiát igénylő betegeknél.
Azokat az alanyokat, akik megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, véletlenszerűen besorolják a két kezelési csoport egyikébe, a teriparatid (20 μg/nap) vagy a placebo-kontroll csoportba.
Mind a betegek, mind a nyomozók megvakulnak.
A szérum- és gingivális rés-folyadék (GCF) minták, röntgenfelvételek és egy tetraciklinnel jelölt csontmag képezi az elemzéshez gyűjtött fő adatokat.
Az implantátumműtét után a betegek 2 héttel térnek vissza a műtét utáni ellátásra, majd 14. héten az implantátum lenyomatára, majd a 16. héten ismét a végleges helyreállításra.
Tizenkét hónappal az implantátum beültetése után a betegeket utóvizsgálaton és szabványos röntgenfelvételen látják el a megfelelő gyógyulás biztosítása érdekében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48106
- Michigan Center for Oral Health Research
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
30 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Korosztály 30-85 év
- Nem: férfi és nő (a női alanyoknak posztmenopauzában kell lenniük, műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, vagy fogamzásgátlást vagy absztinenciát kell alkalmazniuk a Teriparatide beadási ideje alatt)
- Az alanyoknak képesnek és hajlandónak kell lenniük a tanulmányi eljárások és utasítások követésére;
- Az alanyoknak el kell olvasniuk, meg kell érteniük és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot;
- Az alanyoknak a foghúzás óta legalább 12 hónap elteltével legalább egy fog pótlására van szükség a mandibularis premolaris/molaris régióban.
- A helyeknek alkalmasnak kell lenniük a fogászati implantátum beültetésre anélkül, hogy szükség lenne beültetésre.
Kizárási kritériumok:
- 30 év alatti vagy 85 év feletti alanyok,
- terhes, szoptató női alanyok vagy fogamzóképes nők, akik nem használnak fogamzásgátlót,
- Metabolikus csontbetegségben szenvedő alanyok, mint például Paget-kór, hiperkalcémia (enyhe vagy közepes hipokalcémia elfogadható a vizsgálatban való részvételhez), mérsékelt vagy súlyos D3-vitamin-rendellenességek (Ha a D-vitamin szintje 16 ng/ml alatt van, és a beteg érdeklődést mutat, étrend-kiegészítő Javasolják, és 4 hét elteltével újraértékelik a szinteket, és akkor újra meg kell fontolni a felvételt), minden egyéb metabolikus csontbetegség, beleértve a csontritkulást,
- Olyan alanyok, akik korábban sugárkezelésben részesültek, csontmetasztázisok vagy más csontrendszeri rosszindulatú daganatok,
- A csontanyagcserét befolyásoló gyógyszereket szedő alanyok,
- Növekedési hormon hiányban szenvedő alanyok,
- Nem kontrollált cukorbetegségben, gyulladásos bélbetegségben vagy más olyan rendellenességben szenvedő betegek, akik befolyásolhatják a kalcium felszívódását
- Erősen dohányzó alanyok (> 1 csomag/nap),
- Tetraciklinre érzékeny vagy allergiás alanyok,
- Biszfoszfonátokkal kezelt alanyok,
- Bármilyen vesebetegségben szenvedő alanyok, beleértve a veseköveket (urolithiasis és nephrolithiasis),
- tetraciklinre és/vagy demeklociklinre ismerten allergiás alanyok,
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Teriparatid
demeclocyclin HCl (150 mg, naponta négyszer 3 napon keresztül), majd 12 napos szünet, majd további 3 nap demeclocyclin HCl (150 mg, naponta négyszer).
Egy nappal az utolsó demeklociklin adagolás után az alanyokat arra utasítják, hogy 7 héten keresztül adják be maguknak a teriparatidot (vagy placebót).
Huszonöt nappal az utolsó demeklociklin adagolás után az alanyok elkezdik a második tetraciklin jelölést: (250 mg, naponta négyszer) három napig, majd 12 nap szünet következik, majd megismétlik további 3 nap tetraciklin HCl (250 mg, naponta négyszer).
Az utolsó teriparatid (vagy placebo) injekció beadásának napján az alanyok csontmag eltávolítására és fogimplantátum behelyezésére jelentkeznek.
|
Napi 20 ug, szubkután injekcióban, 7 héten keresztül
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrzés
demeclocyclin HCl (150 mg, naponta négyszer 3 napon keresztül), majd 12 napos szünet, majd további 3 nap demeclocyclin HCl (150 mg, naponta négyszer).
Egy nappal az utolsó demeklociklin adagolás után az alanyokat arra utasítják, hogy 7 héten keresztül adják be maguknak a teriparatidot (vagy placebót).
Huszonöt nappal az utolsó demeklociklin adagolás után az alanyok elkezdik a második tetraciklin jelölést: (250 mg, naponta négyszer) három napig, majd 12 nap szünet következik, majd megismétlik további 3 nap tetraciklin HCl (250 mg, naponta négyszer).
Az utolsó teriparatid (vagy placebo) injekció beadásának napján az alanyok csontmag eltávolítására és fogimplantátum behelyezésére jelentkeznek.
|
Napi 20 ug önbeadva, 7 hétig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csontképződési sebesség
Időkeret: 10 hét
|
A PTH hatásának meghatározása a csontminőségre és a szájüregben a csontforgalomra.
Az elsődleges kimeneti változó a csontképződés sebessége lesz.
|
10 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csontforgalom (ásványi felvitel aránya)
Időkeret: 10 hét
|
A csontanyagcserét közvetetten, csont hisztomorfometriával, a következő rövidítésekkel értékelték: Mineral Apposition Rate (MAR): A szivacsos csont felületén kettős címkét tartalmazó 2 fluorokróm marker közötti távolság, kettős címkénként átlagosan 4 egyenlő távolságra lévő helyen mérve.
Ezeket a méréseket csontonként 20 kettős fluorokróm címkén hajtják végre, és az átlagot elosztják a két jelölési periódus felezőpontja közötti idővel.
A MAR az osteoblast aktivitás indexeként szolgál.
Jelentettek szivacsos (Cn), endocorticalis (Ec) esetében a kiinduláskor (gyógyszeres beavatkozás előtt, „első sorozatként” szerepel) és a gyógyszeres beavatkozás végén ("második sorozat").
Az „első készlet” a kiindulási információkra vonatkozik (pre-drug), a „második készlet” pedig a gyógyszerbeadási fázis végén értékelt adatokra vonatkozik.
A periosteális (Ps) adatokat és az Ec.Mar Endocortical MAR "második készletet" felülvizsgálták, de nem észleltek elemezhető címkézést, ezért ezeket az adatokat nem közölték.
|
10 hét
|
|
Csontforgalom: Cortical Tissue Area
Időkeret: 10 hét
|
A csontturnovert közvetetten a PTH hatás sejtparamétereinek értékelésével (pl. oszteoblasztok, oszteoklasztok, apoptotikus oszteoblasztok száma). Az alábbiakban ismertetett eredmények elérésére használt módszerek a csont hisztomorfometriája voltak, a következő rövidítés használatával: Ct.T.Ar: Ct Cort(ex)(ical) Tissue Area (2D)b Az „első készlet” a gyógyszer szedése előtti kiindulási adatokra vonatkozik, a „második készlet” pedig a gyógyszerbeadási fázis végén történt. |
10 hét
|
|
Csontforgalom: Csont kerületi hossza
Időkeret: 10 hét
|
Csont hisztomorfometriát használtunk a csont kerülethosszának mm-ben való meghatározására az alábbiak szerint: Cn.Pm szivacsos: szivacsos csont kerülete Ec.Pm: endocorticalis csont kerülete Ps.Pm: periostealis csonthártya kerülete |
10 hét
|
|
Csontforgalom: csontszázalék
Időkeret: 10 hét
|
Oc.S/BS szivacsos: Osteoclast felület osztva a csont felszínével. Osteoklasztikus felület a teljes csontfelület százalékában a szivacsos csontban. Százalékos szivacsos csont kerület oszteoklasztokkal (nagy, többmagvú, TRAP pozitív sejtek). OS/BS szivacsos: Az oszteoid felszín osztva a csont felszínével. Az oszteoiddal borított szivacsos csont kerületének százalékos aránya. Oc.S/BS endocorticalis: Osteoklasztikus felület az endokortikális csont teljes csontfelületének százalékában. OS/BS endokortikális: Az endokortikális csont kerületének osteoiddal borított százaléka. Oc.S/BS Perostealis: Osteoklasztikus felület a teljes csontfelület százalékában a periostealis csontban. Ob.S/BS Perostealis: A csonthártya csont kerületének százalékos aránya oszteoidokkal és szomszédos oszteoblasztokkal, melyeket gömbölyded sejtekként azonosítanak, egyetlen excentrikus maggal és halványan festődő golgi apparátussal. Osteoblast felszín osztva a csont felszínével a perioste csontban. OS/BS Perostealis: A csonthártya csont kerületének oszteoiddal borított százaléka. |
10 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jill Bashutski, DDS, MS, Faculty
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, Prince R, Gaich GA, Reginster JY, Hodsman AB, Eriksen EF, Ish-Shalom S, Genant HK, Wang O, Mitlak BH. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2001 May 10;344(19):1434-41. doi: 10.1056/NEJM200105103441904.
- Hanley, D., et al., Pharmacologic mechanisms of therapeutics:Parathyroid Hormone, in Principles of Bone Biology, J. Bilezikian, L. Raisz, and T. Martin, Editors. 2008, Academic Press: San Diego. p. 1661-1695.
- Alkhiary YM, Gerstenfeld LC, Krall E, Westmore M, Sato M, Mitlak BH, Einhorn TA. Enhancement of experimental fracture-healing by systemic administration of recombinant human parathyroid hormone (PTH 1-34). J Bone Joint Surg Am. 2005 Apr;87(4):731-41. doi: 10.2106/JBJS.D.02115.
- Chen H, Frankenburg EP, Goldstein SA, McCauley LK. Combination of local and systemic parathyroid hormone enhances bone regeneration. Clin Orthop Relat Res. 2003 Nov;(416):291-302. doi: 10.1097/01.blo.0000079443.64912.18.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. január 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. január 18.
Első közzététel (Becslés)
2011. január 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. február 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 31.
Utolsó ellenőrzés
2018. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HUM00042770
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .