Влияние паратиреоидного гормона (ПТГ) на черепно-лицевую костную регенерацию костей
31 января 2018 г. обновлено: Jill Bashutski, University of Michigan
Хорошее заживление кости и наращивание кости необходимы для успешной имплантации зубов.
Исследования на животных и людях показали, что препарат под названием Фортео может со временем увеличивать наращивание и прочность костей.
Forteo был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования у пациентов с состоянием, при котором кости разрушаются и ослабевают, называемым остеопорозом.
Исследователи, однако, не знают, эффективен ли Фортео для улучшения заживления костей у людей после установки имплантата, и будет ли он оказывать такое же влияние на формирование и укрепление костей, как у пациентов с остеопорозом.
Это научное исследование проводится, чтобы узнать, какое влияние окажет 7-недельный курс лечения Forteo на наращивание и укрепление кости у пациентов, получающих имплантаты.
Обзор исследования
Подробное описание
Планируется одноцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое параллельное исследование применения терипаратида у пациентов, нуждающихся в имплантации зубов.
Субъекты, соответствующие критериям включения/исключения, будут случайным образом помещены в одну из двух групп лечения: терипаратид (20 мкг/день) или контрольная группа плацебо.
И пациенты, и исследователи будут ослеплены.
Образцы сыворотки и жидкости десневой борозды (GCF), рентгенограммы и меченый тетрациклином костный керн будут составлять основные данные, собираемые для анализа.
После имплантации пациенты вернутся через 2 недели для послеоперационного ухода, затем через 14 недель для снятия оттиска имплантата и снова через 16 недель для получения окончательной реставрации.
Через двенадцать месяцев после установки имплантата пациенты будут осмотрены для последующего осмотра и стандартизированной рентгенографии, чтобы обеспечить правильное заживление.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
- Michigan Center for Oral Health Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возрастной диапазон 30-85 лет
- Пол: мужской и женский (женщины должны быть в постменопаузе, стерилизованы хирургическим путем или использовать противозачаточные средства или воздерживаться от употребления наркотиков в течение всего периода введения терипаратида)
- Субъекты должны быть в состоянии и готовы следовать процедурам и инструкциям исследования;
- Субъекты должны прочитать, понять и подписать форму информированного согласия;
- Субъекты должны иметь потребность в замещении по крайней мере одного зуба в области премоляров/моляров нижней челюсти в течение не менее 12 месяцев после удаления зуба.
- Места должны быть адаптированы для установки зубных имплантатов без необходимости прививки.
Критерий исключения:
- Субъекты моложе 30 лет или старше 85 лет,
- Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или субъекты женского пола, способные к деторождению, которые не используют противозачаточные средства,
- Субъекты с метаболическими заболеваниями костей, такими как болезнь Педжета, гиперкальциемия (гипокальциемия от легкой до умеренной допустима для включения в исследование), аномалии витамина D3 от умеренной до тяжелой (если уровни витамина D ниже 16 нг/мл и пациент проявляет интерес, пищевые добавки будут могут быть предложены и уровни повторно оценены через 4 недели и пересмотрены для включения в это время), любые другие метаболические заболевания костей, включая остеопороз,
- Субъекты с предшествующей лучевой терапией, метастазами в кости или другими злокачественными новообразованиями скелета,
- Субъекты, принимающие лекарства, влияющие на костный метаболизм,
- Субъекты с дефицитом гормона роста,
- Субъекты с неконтролируемым диабетом, спру, воспалительным заболеванием кишечника или другими заболеваниями, которые могут повлиять на усвоение кальция.
- Субъекты, которые являются заядлыми курильщиками (> 1 пачки в день),
- Субъекты с чувствительностью или аллергией на тетрациклин,
- Субъекты на бисфосфонаты,
- Субъекты с любой формой заболевания почек, включая камни в почках (мочекаменная болезнь и нефролитиаз),
- Субъекты с известной аллергией на тетрациклин и/или демеклоциклин,
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Терипаратид
демеклоциклина HCl (150 мг, четыре раза в день в течение 3 дней) с последующим 12-дневным перерывом, затем еще 3 дня демеклоциклина HCl (150 мг, четыре раза в день).
Через день после последней дозы демеклоциклина субъекты будут проинструктированы о самостоятельном введении терипаратида (или плацебо) в течение 7 недель.
Через двадцать пять дней после последней дозы демеклоциклина испытуемые начнут второй набор этикеток тетрациклина: (250 мг, четыре раза в день) в течение трех дней, затем 12 дней перерыва, а затем повторят еще 3 дня приема тетрациклина гидрохлорида (250 мг). мг 4 раза в день).
В день последней инъекции терипаратида (или плацебо) испытуемые будут проходить процедуру удаления культи кости и установки зубного имплантата.
|
20 мкг в день путем подкожной инъекции в течение 7 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
демеклоциклина HCl (150 мг, четыре раза в день в течение 3 дней) с последующим 12-дневным перерывом, затем еще 3 дня демеклоциклина HCl (150 мг, четыре раза в день).
Через день после последней дозы демеклоциклина субъекты будут проинструктированы о самостоятельном введении терипаратида (или плацебо) в течение 7 недель.
Через двадцать пять дней после последней дозы демеклоциклина испытуемые начнут второй набор этикеток тетрациклина: (250 мг, четыре раза в день) в течение трех дней, затем 12 дней перерыва, а затем повторят еще 3 дня приема тетрациклина гидрохлорида (250 мг). мг 4 раза в день).
В день последней инъекции терипаратида (или плацебо) испытуемые будут проходить процедуру удаления культи кости и установки зубного имплантата.
|
20 мкг в день, самостоятельная инъекция, в течение 7 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость образования костей
Временное ограничение: 10 недель
|
Определить влияние ПТГ на качество кости и обмен костной ткани в полости рта.
Первичной конечной переменной будет скорость формирования кости.
|
10 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оборот костей (уровень введения минералов)
Временное ограничение: 10 недель
|
Оборот костной ткани оценивали косвенно с помощью гистоморфометрии кости с использованием следующих сокращений: Скорость аппозиции минералов (MAR): расстояние между 2 флуорохромными маркерами, которые содержат двойную метку на поверхности губчатой кости, измеренное в среднем в 4 равноотстоящих участках на двойную метку.
Эти измерения будут выполняться на 20 двойных флуорохромных метках на кость, а среднее значение делится на время между средними точками двух периодов маркировки.
MAR служит показателем активности остеобластов.
Сообщалось о губчатом (Cn), эндокортикальном (Ec) на исходном уровне (вмешательство до приема лекарств, указанное как «первый набор») и в конце вмешательства с лекарством («второй набор»).
«Первый набор» относится к исходной информации (до приема препарата), а «второй набор» относится к данным, оцененным в конце фазы введения препарата.
Данные по надкостнице (Ps) и «второй набор» Ec.Mar Endocortical MAR были рассмотрены, но не было отмечено поддающейся анализу маркировки, поэтому эти данные не сообщаются.
|
10 недель
|
|
Оборот кости: область кортикальной ткани
Временное ограничение: 10 недель
|
Костный обмен оценивали косвенно, оценивая клеточные параметры действия ПТГ (т.е. количества остеобластов, остеокластов, апоптотических остеобластов). Методы, используемые для получения результатов, описанных ниже, представляли собой гистоморфометрию костей с использованием следующей аббревиатуры: Ct.T.Ar: Ct Cort(ex)(ical) Площадь ткани (2D)b «Первая серия» относится к исходным данным до введения препарата, а «вторая серия» была получена в конце фазы введения лекарства. |
10 недель
|
|
Оборот кости: длина периметра кости
Временное ограничение: 10 недель
|
Костная гистоморфометрия использовалась для оценки длины периметра кости в мм следующим образом: Cn.Pm губчатый: периметр губчатой кости Ec.Pm: периметр эндокортикальной кости Ps.Pm: периостальный периметр периостальной кости |
10 недель
|
|
Оборачиваемость костей: процентное содержание костей
Временное ограничение: 10 недель
|
Oc.S/BS губчатый: поверхность остеокластов разделена поверхностью кости. Остеокластическая поверхность в процентах от общей поверхности кости в губчатой кости. Процент губчатого вещества кости по периметру с остеокластами (крупные, многоядерные, TRAP-положительные клетки). OS/BS губчатый: поверхность остеоида разделена поверхностью кости. Процент губчатой кости по периметру, покрытой остеоидом. Oc.S/BS endocortical: Остеокластическая поверхность в процентах от общей поверхности кости в эндокортикальной кости. OS/BS endocortical: процент эндокортикального периметра кости, покрытого остеоидом. Oc.S/BS Periosteal: Остеокластическая поверхность в процентах от общей поверхности кости в надкостнице. Ob.S/BS Periosteal: Процент периостальной кости с остеоидом и соседними остеобластами, идентифицированными как пухлые клетки с одним эксцентричным ядром и бледно окрашенным аппаратом Гольджи. Поверхность остеобластов разделена поверхностью кости в надкостнице. OS/BS Periosteal: Процент периостальной кости, покрытой остеоидом. |
10 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jill Bashutski, DDS, MS, Faculty
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, Prince R, Gaich GA, Reginster JY, Hodsman AB, Eriksen EF, Ish-Shalom S, Genant HK, Wang O, Mitlak BH. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2001 May 10;344(19):1434-41. doi: 10.1056/NEJM200105103441904.
- Hanley, D., et al., Pharmacologic mechanisms of therapeutics:Parathyroid Hormone, in Principles of Bone Biology, J. Bilezikian, L. Raisz, and T. Martin, Editors. 2008, Academic Press: San Diego. p. 1661-1695.
- Alkhiary YM, Gerstenfeld LC, Krall E, Westmore M, Sato M, Mitlak BH, Einhorn TA. Enhancement of experimental fracture-healing by systemic administration of recombinant human parathyroid hormone (PTH 1-34). J Bone Joint Surg Am. 2005 Apr;87(4):731-41. doi: 10.2106/JBJS.D.02115.
- Chen H, Frankenburg EP, Goldstein SA, McCauley LK. Combination of local and systemic parathyroid hormone enhances bone regeneration. Clin Orthop Relat Res. 2003 Nov;(416):291-302. doi: 10.1097/01.blo.0000079443.64912.18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 января 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00042770
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .