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IL-23/IL-12 Imbalance and T Lymphocyte Polarization in HIV Infection (INTESTIPAX)

26 aprile 2019 aggiornato da: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS RF002 Intestipax : Interleukin-23 (IL-23)/Interleukin-12 (IL-12) Imbalance and T Lymphocyte Polarization in HIV Infection

Progressive HIV or HIV infection seems to be related to a preferential loss of CD4+ T lymphocytes, especially Th17+, within the mucosal intestinal lymphoid tissue, and with intestinal mucosal damage and bacterial product translocation, which correlates with the hyperactivation of the immune system, therefore with CD4+ T cell loss and prognosis. The objectives of this project are to investigate the correlation between the IL12/IL-23 imbalance and bacterial product translocation, and to study the polarization, infection or depletion of intestinal Th17 ex vivo. The investigators will test the effect of neutralizing anti-IL23 antibodies directed against p40, or less classically, anti- IL-23 p19.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Th17 lymphocytes fight bacterial and fungal intestinal infections. Under combined antiretroviral therapy, even if the plasma viral load is undetectable, hyperactivation can persist, inducing localized replication from reservoirs. In humans, Th17 lymphocyte differentiation and expansion depend on IL-23. The investigators were the first to uncover an imbalance in the respective production of IL-12 and IL-23 in response to Lipopolysaccharide (LPS) in HIV-1 infected patients. IL-23 and its receptor are implicated in the pathogenesis of chronic inflammatory bowel diseases (IBD) like Crohn's disease, where the mucosa is altered by Th17 cells, inducing bacterial product translocation. IBD can be efficiently treated by antibodies directed against Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) or, in current clinical trials, against the p40 chain which is shared by IL-12 and IL-23. Unfortunately, these antibodies inhibit also IL-12. IL-12 is crucial against mycobacteria, which are opportunistic in HIV-infected patients. Antibodies directed against the p19 chain of IL-23 would inhibit Th17 activation more specifically.

The investigators will collect blood and recto-colic biopsies from 15 healthy donors, 15 HIV-infected patients with a viral load higher than 5000 copies/ml and 15 patients with evolutive IBD, to establish a parallel between the two diseases.

The objectives of this project are to study if there is a correlation between the IL12/IL-23 imbalance and bacterial product translocation, and to investigate the polarization, infection or depletion of intestinal Th17 ex vivo. Investigators will test the effect of neutralizing anti-IL23 antibodies directed against p40, or less classically, anti- IL-23 p19.

If these correlations are validated, the investigators will propose anti-IL-23 neutralizing treatment to allow Th17 and intestinal integrity to come back into balance, and therefore to break the vicious cycle of immune system hyperactivation drawn by bacterial translocation.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75014
        • Centre d'Investigation Clinique BT505, Hôpital Cochin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • Age higher than 18
  • Able to give written consent
  • Recto-colic biopsies prescribed for patient care
  • Covered by French Health Insurance System (Social Security) (15 HIV patients with documented detectable HIV viral load in the past 6 months, 15 HIV negative patients with evolutive IBD, 15 HIV negative patients without evolutive IBD)

Exclusion Criteria:

  • Absence of coverage by French Health insurance system (Social Security)
  • Known progressive malignancy
  • Indeterminate colitis
  • Known autoimmune diseases other than IBD
  • Current chemotherapy or radiotherapy
  • Vulnerable populations (children, pregnant women, persons under legal guardianship, or deprived of freedom by judicial or administrative decision)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Patients with recto-colic biopsies prescribed
45 patients
Altro: Blood sample and recto-colic biopsies

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Multiple measures: IL-17 and IL-23 producing cells in blood, and IL-17 and IL-23 coding mRNA in intestinal biopsies.
Lasso di tempo: 25 months
25 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Multiple measures : number of cells producing IL-23 and Th17 cells in intestinal biopsies
Lasso di tempo: 25 months
25 months

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Multiple measures : HIV viral load levels in blood and intestinal biopsies
Lasso di tempo: 25 months
25 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2013

Primo Inserito (Stima)

16 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANRS RF002 INTESTIPAX

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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