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IL-23/IL-12 Imbalance and T Lymphocyte Polarization in HIV Infection (INTESTIPAX)

26. April 2019 aktualisiert von: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS RF002 Intestipax : Interleukin-23 (IL-23)/Interleukin-12 (IL-12) Imbalance and T Lymphocyte Polarization in HIV Infection

Progressive HIV or HIV infection seems to be related to a preferential loss of CD4+ T lymphocytes, especially Th17+, within the mucosal intestinal lymphoid tissue, and with intestinal mucosal damage and bacterial product translocation, which correlates with the hyperactivation of the immune system, therefore with CD4+ T cell loss and prognosis. The objectives of this project are to investigate the correlation between the IL12/IL-23 imbalance and bacterial product translocation, and to study the polarization, infection or depletion of intestinal Th17 ex vivo. The investigators will test the effect of neutralizing anti-IL23 antibodies directed against p40, or less classically, anti- IL-23 p19.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Th17 lymphocytes fight bacterial and fungal intestinal infections. Under combined antiretroviral therapy, even if the plasma viral load is undetectable, hyperactivation can persist, inducing localized replication from reservoirs. In humans, Th17 lymphocyte differentiation and expansion depend on IL-23. The investigators were the first to uncover an imbalance in the respective production of IL-12 and IL-23 in response to Lipopolysaccharide (LPS) in HIV-1 infected patients. IL-23 and its receptor are implicated in the pathogenesis of chronic inflammatory bowel diseases (IBD) like Crohn's disease, where the mucosa is altered by Th17 cells, inducing bacterial product translocation. IBD can be efficiently treated by antibodies directed against Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) or, in current clinical trials, against the p40 chain which is shared by IL-12 and IL-23. Unfortunately, these antibodies inhibit also IL-12. IL-12 is crucial against mycobacteria, which are opportunistic in HIV-infected patients. Antibodies directed against the p19 chain of IL-23 would inhibit Th17 activation more specifically.

The investigators will collect blood and recto-colic biopsies from 15 healthy donors, 15 HIV-infected patients with a viral load higher than 5000 copies/ml and 15 patients with evolutive IBD, to establish a parallel between the two diseases.

The objectives of this project are to study if there is a correlation between the IL12/IL-23 imbalance and bacterial product translocation, and to investigate the polarization, infection or depletion of intestinal Th17 ex vivo. Investigators will test the effect of neutralizing anti-IL23 antibodies directed against p40, or less classically, anti- IL-23 p19.

If these correlations are validated, the investigators will propose anti-IL-23 neutralizing treatment to allow Th17 and intestinal integrity to come back into balance, and therefore to break the vicious cycle of immune system hyperactivation drawn by bacterial translocation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Centre d'Investigation Clinique BT505, Hôpital Cochin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • Age higher than 18
  • Able to give written consent
  • Recto-colic biopsies prescribed for patient care
  • Covered by French Health Insurance System (Social Security) (15 HIV patients with documented detectable HIV viral load in the past 6 months, 15 HIV negative patients with evolutive IBD, 15 HIV negative patients without evolutive IBD)

Exclusion Criteria:

  • Absence of coverage by French Health insurance system (Social Security)
  • Known progressive malignancy
  • Indeterminate colitis
  • Known autoimmune diseases other than IBD
  • Current chemotherapy or radiotherapy
  • Vulnerable populations (children, pregnant women, persons under legal guardianship, or deprived of freedom by judicial or administrative decision)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patients with recto-colic biopsies prescribed
45 patients
Sonstiges: Blood sample and recto-colic biopsies

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Multiple measures: IL-17 and IL-23 producing cells in blood, and IL-17 and IL-23 coding mRNA in intestinal biopsies.
Zeitfenster: 25 months
25 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Multiple measures : number of cells producing IL-23 and Th17 cells in intestinal biopsies
Zeitfenster: 25 months
25 months

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Multiple measures : HIV viral load levels in blood and intestinal biopsies
Zeitfenster: 25 months
25 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ANRS RF002 INTESTIPAX

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