Cellule allogeniche di isole trapiantate sull'omento

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni.
2. Capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Mentalmente stabile e in grado di rispettare le procedure del protocollo di studio.
4. Diabete di tipo 1 con insorgenza della malattia a <40 anni di età, insulino-dipendenza da > 5 anni al momento dell'arruolamento
5. C-peptide stimolato assente (<0,3 ng/mL) in risposta a un test di tolleranza al pasto misto.
6. Coinvolgimento nella gestione intensiva del diabete
7. Almeno un episodio di grave ipoglicemia nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
8. Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia come definita da un punteggio di Clarke di 4 o più O Un punteggio di ipoglicemia maggiore o uguale al 90° percentile (1047) durante il periodo di screening; O Labilità glicemica marcata e definita da un punteggio dell'indice di labilità maggiore o uguale al 90° percentile (433 mmol/L2/h•settimana-1) durante il periodo di screening; O Un punteggio composito di un punteggio di Clarke di 3 o inferiore e un punteggio di ipoglicemia maggiore o uguale al 75° percentile (423) e un indice di labilità maggiore o uguale al 75° percentile (329) durante il periodo di screening.
9. I dati di screening dei soggetti dal protocollo 20053135 saranno accettati per i soggetti idonei per questo studio. Se la visita 20053135 è avvenuta 12 mesi prima dell'arruolamento, il laboratorio della Visita 2 deve essere ripetuto.

Criteri di esclusione:

1. Indice di massa corporea (BMI) >30 kg/m2 o peso del paziente ≤50 kg.
2. Fabbisogno di insulina >1,0 UI/kg/giorno o <15 U/giorno.
3. HbA1c >10%.
4. Retinopatia diabetica proliferativa non trattata.
5. Pressione sanguigna: SBP >160 mmHg o DBP >100 mmHg.
6. Velocità di filtrazione glomerulare <80 ml/min/1,73 m2 (calcolato).
7. Presenza o anamnesi di macroalbuminuria (>300 mg/g di creatinina).
8. Presenza o anamnesi di anticorpi anti-HLA reattivi al pannello.
9. Per soggetti di sesso femminile: Siero o urina Test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio e 4 mesi dopo l'interruzione. Per i soggetti di sesso maschile: intenzione di procreare durante la durata dello studio o entro 4 mesi dall'interruzione o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci. Se sessualmente attivo, il soggetto deve utilizzare almeno due metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico.
10. Presenza o anamnesi di infezione attiva inclusa epatite B, epatite C, HIV o tubercolosi (TB).
11. Screening negativo per il virus di Epstein-Barr (EBV) mediante determinazione delle IgG.
12. Infezione invasiva da aspergillus, istoplasmosi e coccidioidomicosi entro un anno prima dell'arruolamento nello studio.
13. Qualsiasi storia di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente resecato della pelle.
14. Abuso attivo di alcol o sostanze.
15. Hb al di sotto dei limiti inferiori della norma presso il laboratorio locale; linfopenia (<1.000/µL), neutropenia (<1.500/µL) o trombocitopenia (piastrine <100.000/µL).
16. Una storia di carenza di fattore V.
17. Qualsiasi coagulopatia o condizione medica che richieda una terapia anticoagulante a lungo termine.

18. Grave malattia cardiaca coesistente,

    1. infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi)
    2. evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale nell'ultimo anno) frazione di eiezione ventricolare sinistra <30%.
19. Aumento persistente dei test di funzionalità epatica al momento dell'ingresso nello studio.
20. Colecistolitiasi sintomatica.
21. Pancreatite acuta o cronica.
22. Ulcera peptica sintomatica.
23. Disturbi gastrointestinali che potenzialmente interferiscono con la capacità di assorbire farmaci per via orale.
24. Iperlipidemia nonostante la terapia medica (colesterolo LDL a digiuno > 130 mg/dL, trigliceridi a digiuno > 200 mg/dl).
25. Uso cronico di steroidi sistemici, ad eccezione dell'uso di ≤5 mg di prednisone al giorno, o una dose equivalente di idrocortisone, solo per sostituzione fisiologica.
26. Trattamento con qualsiasi farmaco antidiabetico diverso dall'insulina entro 4 settimane dall'arruolamento.

23. Uso di agenti sperimentali entro 4 settimane dall'arruolamento. 24. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 2 mesi dall'arruolamento. 25. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la partecipazione sicura allo studio.

26. Trattamento con qualsiasi regime immunosoppressivo al momento dell'arruolamento. 27. Un precedente trapianto di isole. 28. Un precedente trapianto di pancreas 29. Malattia infiammatoria intestinale. 30. Storia di ostruzioni intestinali. 31. Precedenti interventi chirurgici addominali importanti. 32. Storia di peritonite.