Cellules d'îlots allogéniques transplantées sur l'épiploon

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans.
2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
3. Mentalement stable et capable de se conformer aux procédures du protocole d'étude.
4. Diabète de type 1 avec apparition de la maladie à <40 ans, insulino-dépendance depuis > 5 ans au moment de l'inscription
5. Absence de peptide C stimulé (<0,3 ng/mL) en réponse à un test de tolérance aux repas mixtes.
6. Participation à la gestion intensive du diabète
7. Au moins un épisode d'hypoglycémie sévère dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
8. Conscience réduite de l'hypoglycémie telle que définie par un score de Clarke de 4 ou plus OU Un score d'hypoglycémie supérieur ou égal au 90e centile (1047) pendant la période de dépistage ; OU Labilité glycémique marquée et définie par un score d'indice de labilité supérieur ou égal au 90e centile (433 mmol/L2/h•semaine-1) pendant la période de dépistage ; OU Un composite d'un score de Clarke de 3 ou moins et un score d'hypoglycémie supérieur ou égal au 75e centile (423) et un indice de labilité supérieur ou égal au 75e centile (329) pendant la période de dépistage.
9. Les données de dépistage des sujets du protocole 20053135 seront acceptées pour les sujets éligibles pour cette étude. Si la visite 20053135 a eu lieu 12 mois avant l'inscription, le laboratoire de la visite 2 doit être répété.

Critère d'exclusion:

1. Indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2 ou poids du patient ≤ 50 kg.
2. Besoin en insuline > 1,0 UI/kg/jour ou < 15 U/jour.
3. HbA1c > 10 %.
4. Rétinopathie diabétique proliférante non traitée.
5. Tension artérielle : PAS > 160 mmHg ou DBP > 100 mmHg.
6. Débit de filtration glomérulaire <80 mL/min/1,73 m2 (calculé).
7. Présence ou antécédents de macroalbuminurie (> 300 mg/g de créatinine).
8. Présence ou antécédents d'anticorps anti-HLA réactifs au panel.
9. Pour les sujets féminins : Sérum ou urine Test de grossesse positif, allaitement actuel ou refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude et 4 mois après l'arrêt. Pour les sujets masculins : intention de procréer pendant la durée de l'étude ou dans les 4 mois suivant l'arrêt ou refus d'utiliser des moyens de contraception efficaces. S'il est sexuellement actif, le sujet doit utiliser au moins deux méthodes de contraception médicalement acceptées.
10. Présence ou antécédents d'infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH ou la tuberculose (TB).
11. Dépistage négatif du virus d'Epstein-Barr (EBV) par détermination des IgG.
12. Aspergillus invasif, histoplasmose et infection à la coccidioïdomycose dans l'année précédant l'inscription à l'étude.
13. Tout antécédent de malignité à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau complètement réséqué.
14. Abus actif d'alcool ou de substances.
15. Hb inférieure aux limites inférieures de la normale au laboratoire local ; lymphopénie (<1 000/µL), neutropénie (<1 500/µL) ou thrombocytopénie (plaquettes <100 000/µL).
16. Antécédents de déficit en facteur V.
17. Toute coagulopathie ou condition médicale nécessitant un traitement anticoagulant à long terme.

18. Maladie cardiaque coexistante grave,

    1. infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois)
    2. évidence d'ischémie à l'examen cardiaque fonctionnel au cours de la dernière année) fraction d'éjection ventriculaire gauche <30 %.
19. Élévation persistante des tests de la fonction hépatique au moment de l'entrée à l'étude.
20. Lithiase biliaire symptomatique.
21. Pancréatite aiguë ou chronique.
22. Ulcère peptique symptomatique.
23. Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec la capacité d'absorption des médicaments oraux.
24. Hyperlipidémie malgré un traitement médical (cholestérol LDL à jeun > 130 mg/dL, triglycérides à jeun > 200 mg/dl).
25. Utilisation chronique de stéroïdes systémiques, à l'exception de l'utilisation de ≤ 5 mg de prednisone par jour, ou d'une dose équivalente d'hydrocortisone, à des fins de remplacement physiologique uniquement.
26. Traitement avec des médicaments antidiabétiques autres que l'insuline dans les 4 semaines suivant l'inscription.

23. Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription. 24. Administration de vaccins vivants atténués dans les 2 mois suivant l'inscription. 25. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la participation en toute sécurité à l'essai.

26. Traitement avec tout régime immunosuppresseur au moment de l'inscription. 27. Une précédente greffe d'îlots. 28. Une greffe de pancréas antérieure 29. Maladie inflammatoire de l'intestin. 30. Antécédents d'occlusions intestinales. 31. Chirurgie abdominale majeure antérieure. 32. Antécédents de péritonite.